WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 42 |

Структурно-функциональные закономерности биологического действия халькогенорганических соединений

-- [ Страница 1 ] --

1

Саратовский государственный медицинский университет

имени В.И. Разумовского

На правах рукописи

Русецкая Наталья Юрьевна

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ

БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ХАЛЬКОГЕНОРГАНИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ

03.01.04 – биохимия Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор В.Б. Бородулин Саратов

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений………………………………………………. Введение……………………….……………………………………………………. Глава 1. Обзор литературы…..………………………………..…….………… Халькогены. Физико-химические свойства, биологическая активность, 1.1.

метаболизм в клетках эукариот и прокариот…………………………….…….. Окислительный стресс: механизмы развития и предотвращения……..... 1.2.

Антитоксическая активность халькогенорганических соединений при 1.3.

интоксикации солями кадмия, свинца и ртути……………………………..….. Антибактериальная активность халькогенорганических соединений в 1.4.

отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов………………………………………………………………….. Гормоноподобное действие синтетических нестероидных 1.5.

соединений………………………………………………………………….…..….. Глава 2. Материалы и методы исследования……………………………...... 2.1. Халькогеноорганические препараты, использованные в исследовании…………………………………………………………………….... 2.2. Постановка эксперимента…………….……………………………….…….. 2.2.1. Подготовка препаратов к исследованиям……………………………..… 2.2.2. Подготовка биологического материала………………………………… 2.2.3. Изучение свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантного статуса в тканях мышей……………………………………………………….…. 2.2.4. Изучение антитоксического действия халькогенорганических препаратов при подостром отравлении солями тяжелых металлов…………………..….. Изучение антибактериальной активности халькогенорганических 2.2.5.

соединений……………………………………………………………………...… Изучение гормоноподобного действия халькогенорганических 2.2.6.

соединений…………………………………………………………………….….. 2.3. Методы исследования…………………………………………………..…… Методы изучения свободнорадикального окисления липидов и 2.3.1.

антиоксидантной системы……………………………………………………….. 2.3.2. Методы исследования биохимических показателей плазмы крови……. Методы исследования гематологических показателей плазмы 2.3.3.

крови………………………………………………………………………………. 2.3.4. Методы определения показателей углеводного обмена………………. 2.3.5. Определение антибактериального действия халькогенорганических соединений по числу выросших клеточных колоний…………………..……. 2.4. Квантово-химические расчеты………………………………………….…. Компьютерное прогнозирование биологической активности с 2.5.

использованием компьютерной системы предсказания спектра биологической активности (PASS C&T)……………………………………………………....…. 2.6. Статистические параметры, использованные в работе …………..……... Глава 3. Антиоксидантная активность халькогенорганических соединений………………………………………………………………….……. 3.1. Антиоксидантные показатели гемолизата эритроцитов, плазмы крови и тканей интактных мышей с различной оксидорезистентностью …………..… 3.2. Концентрации продуктов перекисного окисления липидов в гемолизате эритроцитов, плазме крови и тканях мышей с различной оксидорезистентностью …………….…………………………………………… 3.3. Активность антиоксидантных ферментов в гемолизате эритроцитов, оксидорезистентностью………………………………………..…………..…….. 3.4. Механизм антиоксидантного действия халькогенорганических соединений……………………………………………………………….……….. Глава 4. Антитоксическое действие халькогенорганических соединений при интоксикации солями тяжелых металлов………………........……….. 4.1. Оценка функциональной активности органов и тканей белых крыс при использовании халькогенорганических препаратов в качестве антитоксикантов при интоксикации солями тяжелых металлов ………..……………………….. 4.2. Оценка антитоксической активности халькогенорганических препаратов по результатам гематологических показателей крови крыс..………….…………. 4.3. Механизм антитоксического действия халькогенорганических препаратов……………………………………………………………...…………. Глава 5. Антибактериальная активность халькогенорганических соединений……………………………………………………………………….. 5.1. Антибактериальное действие халькогенорганических соединений на клинические штаммы Staphylococcus aureus …………………………..………. 5.2. Антибактериальное действие халькогенорганических соединений на клинические штаммы Pseudomonas aeruginosa………………………..………. 5.3. Антибактериальное действие халькогенорганических соединений на клинические штаммы Escherichia coli……………………………………..…… 5.4. Механизм антибактериального действия халькогенорганических соединений…………………………………………………………………..……. Глава 6. Элементы структурного подобия молекул как предпосылка сходного физиологического действия халькогенорганических соединений и глюкокортикоидов…………………………………………………………..…. 6.1.

халькогенорганических соединений, полученные с использованием компьютерной системы предсказания спектра биологической активности PASS………………………………………………………………………….…… 6.2. Квантовохимические расчеты, подтверждающие структурное сходство селеноорганического соединения ДАФС-25, его производных и глюкокортикоидов…………………………………………………………..…… 6.3. Влияние препарата ДАФС, его производных и преднизолона на показатели углеводного обмена экспериментальных животных………………………..… Заключение…………………………………………………………….………… Выводы…………………………………...…………………………….………… Список использованной литературы………………...………………………. АлАТ – аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза АОЗ - антиоксидантная защита АОС - антиоксидантная система АФА - активные формы азота АФК - активные формы кислорода ГГТ - -глутамилтрансфераза ГК – глюкокортикоид ГКР – глюкокортикоидный рецептор ГПО (GPX) - глутатионпероксидаза ГР - глутаредоксин ДАФС-25, ДАФС(Se) – Диацетофенонилселенид, 1,5-дифенил-3селенапентадион-1, ДАФС(Cl2) - 1,5-ди-(п-хлорфенил)-3-селенапентандион-1, ДАФС(F2) - 1,5-ди-(п-фторфенил)-3-селенапентандион-1, ДАФС(NO2)2 - 1,5-ди-(м-нитрофенил)-3-селенапентандион-1, ДАФС(S) – 1,5-дифенил-3-тиапентадион-1, ДАФС(Те) - 1,5-дифенил-3-теллурапентадион-1, ДК – диеновые конъюгаты ДМФА - диметилформамид КК (КФК) - креатинкиназа ЛДГ - лактатдегидрогеназа ЛИИ – лейкоцитарный индекс интоксикации ЛПНП - липопротеины низкой плотности МДА – малоновый диальдегид НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат ПНЖК – полиненасыщенные жирные кислоты ПОЛ - перекисное окисление липидов ПР - прогестероновый рецептор СОД – супероксиддисмутаза СРО - свободно-радикальное окисление ТБК - тиобарбитуровая кислота ТР - тиоредоксин ТРР (TrxR, TXR) - тиоредоксинредуктаза УФ - ультрофиолетовый ФAД - флавинадениндинуклеотид ФАФС – фосфоаденозинфосфосульфат ЦПЭ - цепь переноса электронов ЩФ - щелочная фосфатаза E.coli - Escherichia coli G–SH – восстановленный глутатион GS–SG – окисленный глутатион еNOS - эндотелиальная NO синтаза iNOS - индуцибельная NO синтаза nNOS - нейронная NO синтаза NO - оксид азота Nox - НАДФН-оксидаза ONOO- - пероксинитрит ONOOCO2- - нитрозо-пероксокарбоксилат PASS - Prediction of Activity Spectra for Substances P. aeruginosa - Pseudomonas aeruginosa S. aureus - Staphylococcus aureus Актуальность исследования.



Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, количество и характер потребляемых продуктов питания являются основными факторами, определяющими здоровье человека [ВОЗ, 1993]. В «Основах государственной политики Российской Федерации в области здорового питания населения на период до 2020 г.» особое внимание уделяется профилактике заболеваний, [Распоряжение Правительства РФ №1873-р, 2010]. В этой связи значительную актуальность приобретает коррекция питания населения с целью снижения распространенности селенодефицитных состояний [Баранова Т.А., 2008;

Ширшова Т.И. и др., 2011]. По современным данным, до 80% населения России имеет недостаточную обеспеченность селеном [Сенькевич О.А. и др., 2011;

Ширшова Т.И. и др., 2011; Давыденко Н.И. и др., 2012]. В то же время проблема болезней, связанных с дефицитом селена, остается нерешенной до сих пор.

В настоящее время для борьбы с селенодефицитом применяются биологически активные добавки, содержащие неорганический селен, главным образом, селенит натрия [Перепелкина Л.И. и др., 2012]. В то же время органические соединения селена по сравнению с неорганическими являются менее токсичными, более биодоступными и лучше усваиваемыми живыми организмами [Комзалова А.В. и др., 2012; Бикчантаев И.Т., Шакиров Ш.К., 2013; Фроловичев А.С., Трошин А.Н., 2013]. Поэтому научные разработки последних лет направлены на синтез и использование органических форм селена в целях профилактики селенодефицита и ряда заболеваний (беломышечной болезни, некроза и жирового перерождения печени, экссудативного диатеза, энцефаломаляции, расстройства сперматогенеза и др.) [Комзалова А.В. и др., 2012; Бикчантаев И.Т., Шакиров Ш.К., 2013; Фроловичев А.С., Трошин А.Н., 2013].

Одним из перспективных селеноорганических соединений является диацетофенонилселенид (ДАФС-25) (производитель: ЗАО «Сульфат», г.

Саратов), который позволяет нормализовать деятельность иммунной, антиоксидантной и детоксицирующей систем организма животных и птиц, приводит к увеличению яичной и мясной продукции [Древко Б.И. и др., 2001;

Иванова Л.В., 2009]. ДАФС-25 в 40 раз менее токсичен селенита натрия, селен в нем находится в органической, более доступной для животных форме [Кулешов К.А., 2008].

Известно, что селен расположен в VI группе Периодической системы элементов Д.И. Менделеева, все элементв которой относятся к халькогенам, являются электронными аналогами и обладают сходными химическими свойствами, что, вероятно, будет обусловливать близость биологических свойств этих элементов и их соединений [Паперная Л. К., 2007].

В связи с этим несомненный интерес представляет обнаружение взаимосвязи между структурой и биологической активностью халькогенов (серы, селена, теллура), расположенных в VI группе Периодической системы халькогенорганических соединений.

Целью исследования явилось установление биологической активности халькогенорганических соединений в зависимости от их структуры, включая наличие гетероатома халькогена (серы, селена, теллура) и боковых заместителей (атомов хлора, фтора и нитрогрупп) в составе этих соединений.

Задачи исследования:

антиоксидантный статус и процессы свободнорадикального окисления отдельные стороны обмена веществ и функциональное состояние тканей крыс при интоксикации сульфатом кадмия, нитратом свинца и нитратом ртути, а также оценить интоксикацию тяжелыми металлами и антитоксическое действие халькогенорганических соединений по гематологическим показателям крови крыс и лейкоцитарным индексам 3. Выявить способность халькогенорганических соединений подавлять рост клинических штаммов Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa.

4. Установить влияние халькогенорганических соединений и глюкокортикоидных препаратов на отдельные стороны углеводного и белкового обмена мышей.

5. Провести компьютерное прогнозирование биологической активности халькогенорганических соединений при помощи системы PASS C&T, а также квантовохимические расчеты, выявляющие структурнофункциональные аналогии препарата ДАФС-25, его производных и ряда стероидных гормонов.



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 42 |
 

Похожие материалы:

«Орлов Алексей Владимирович РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ИММУНОАНАЛИЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАГНИТНЫХ НАНОМАРКЕРОВ Специальность 03.01.02 – Биофизика, 03.01.08 – Биоинженерия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Научный руководитель: кандидат физико-математических наук Никитин П.И. Москва 2014 2 Оглавление Введение Глава 1. Обзор литературы 1.1. Антитела в иммуноанализе 1.2. Типы и форматы иммуноанализа 1.3. Основные количественные характеристики иммуноанализа . 25 1.4. ...»

« Винарский Максим Викторович ЛЕГОЧНЫЕ МОЛЛЮСКИ (MOLLUSCA: GASTROPODA: LYMNAEIFORMES) ВОДОЕМОВ УРАЛА И ЗАПАДНОЙ СИБИРИ специальность 03.02.04 – зоология диссертация на соискание ученой степени доктор биологических наук научный консультант д.б.н., профессор С.И. Андреева Омск 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………. 5 Глава 1. ХАРАКТЕРИСТИКА УРАЛО-ЗАПАДНО-СИБИРСКОГО РЕГИОНА И ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ ЕГО МАЛАКОФАУНЫ………………. 11 1.1. История изучения малакофауны водоемов Урала ...»

« Ильичева Екатерина Юрьевна МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ ИОНОВ СЕРЕБРА НА МЕТАБОЛИЗМ МЕДИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ 03.01.04 – биохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Н. В. Цымбаленко Санкт-Петербург, 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. 1.1. Биологическая роль меди 1.2. Белки, участвующие в транспорте меди 1.3. Два типа метаболизма меди в организме млекопитающих 1.4. Животные модели, ...»

« Дулепова Наталья Алексеевна ФЛОРА И РАСТИТЕЛЬНОСТЬ РАЗВЕВАЕМЫХ ПЕСКОВ ЗАБАЙКАЛЬЯ 03.02.01 – Ботаника Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель д.б.н., c.н.с., А.Ю. Королюк Новосибирск – 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. Материалы и методы исследования 1.1. Район и объект исследования 1.2. Методы анализа флор 1.3. Методы классификации и пространственной структуры растительности. 12 ГЛАВА 2. Физико-географическое описание и ...»

« ДЖАМБЕТОВА ПЕТИМАТ МАХМУДОВНА ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ НЕФТЕПРОДУКТАМИ В ЧЕЧЕНСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ 03.02.07 – генетика Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научные консультанты: доктор биологических наук, профессор Сычева Л.П.; доктор биологических наук Рубанович А.В. Грозный – 2014   2 СОДЕРЖАНИЕ Список сокращений 6 Общая характеристика работы 7 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 16 1.1. Влияние загрязнений окружающей среды ...»

« БЕЛОУСОВА КСЕНИЯ ВАЛЕРЬЕВНА ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВОЗБУДИТЕЛЯ ТУБЕРКУЛЕЗА, ВЫДЕЛЕННОГО ИЗ РЕЗЕЦИРОВАННЫХ УЧАСТКОВ ЛЕГКИХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ 03.02.03 – микробиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научные руководители: д.м.н. Скорняков Сергей Николаевич к.б.н. Кравченко Марионелла Анатольевна Екатеринбург – 2013 2 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ Глава 1. ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА (обзор ...»

« КОРОЛЕВА Ольга Владимировна ЛАККАЗЫ БАЗИДИОМИЦЕТОВ: СВОЙСТВА, СТРУКТУРА, МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ 03.00.04 – Биохимия ДИССЕРТАЦИЯ в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва 2006 Работа выполнена в группе Ферментативные основы биодеградации Института биохимии им. А.Н. Баха РАН Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Феофилова Елена Петровна доктор химических наук, профессор Савицкий Александр ...»

«ТИТОВА СВЕТЛАНА АНАТОЛЬЕВНА Влияние фитопатогенных микроорганизмов на энзиматическую активность растения-хозяина Glycine max (L.) Merr. и Glycine soja Sieb. et Zucc. 03.02.08 - ЭКОЛОГИЯ Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: к.б.н., доцент Семенова Е.А. БЛАГОВЕЩЕНСК – 2014 1 Оглавление Введение………………………………………………………………………. 4 1 Аналитический обзор литературы……………………………………… 8 1.1 Вредоносность и распространение болезней сои………………………. 8 1.2 ...»

« Неуймин Сергей Иосифович ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ И АЛГОРИТМЫ МЕХАНИЗМОВ РЯДОВОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ ВИДОВЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РОДА AGROPYRON GAERTN. В РАЗНЫХ ЭКОТОПИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ Том 1 Специальность 03.02.01 – ботаника 03.02.08 – экология (биология) Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант – доктор биологических наук Шавнин С.А. Екатеринбург – 2014 2 Оглавление ВВЕДЕНИЕ ………………………………….………………………………………. 5 Глава 1. ЗАКОНОМЕРНОСТИ И ...»

« Мязин Владимир Александрович РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ БИОРЕМЕДИАЦИИ ПОЧВ КОЛЬСКОГО СЕВЕРА ПРИ ЗАГРЯЗНЕНИИ НЕФТЕПРОДУКТАМИ (В УСЛОВИЯХ МОДЕЛЬНОГО ЭКСПЕРИМЕНТА) 03.02.08 Экология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук, профессор, Евдокимова Галина Андреевна Апатиты - 2014 СОДЕРЖАНИЕ Введение…………………………………………………………………………………….7 1. Обзор литературы………………………………………………………………………….12 1.1. ...»




 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.