WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 48 |

Особенности метаболизма и структурнофункционального состояния эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

-- [ Страница 1 ] --

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

На правах рукописи

Байгильдина Асия Ахметовна

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА И СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ

ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ

С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

03.01.04 – биохимия Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Камилов Феликс Хусаинович Новосибирск СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………………. ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………… ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………... 1.1. Характеристика метаболической активности эндотелия………..…....… 1.2. Современные представления о механизмах развития геморрагической лихорадки с почечным синдромом ……………………………………………. 1.3. Метаболическая активность эндотелия при вирусных геморрагических лихорадках………………………………………………………………………. 1.4. Классификация генов, экспрессируемых эндотелиальными клетками.

Ассоциации полиморфных локусов генов с предрасположенностью к вирусным геморрагическим лихорадкам..…………………………………... 1.5. Изменения гистологического строения эндотелия кровеносных сосудов при вирусных геморрагических лихорадках………………...…….… ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………….. 2.1. Материалы исследования 2.1.1. Общая характеристика больных, включенных в исследование метаболической активности эндотелия……..………………………..……. 2.1.2. Общая характеристика больных ГЛПС – доноров ДНК ………….. 2.1.3. Общая характеристика больных, умерших от осложнений ГЛПС.. 2.2. Методы исследования……………………………………………….……. 2.2.1. Методы исследования метаболической активности эндотелия…………………………………………………………….………. 2.2.2. Методы исследования полиморфных локусов генов эндотелиоцитов…….……..…………………………………...…………...... 2.2.3. Методы гистологического исследования эндотелия кровеносных сосудов……………………………………………………….. 2.2.4. Методы статистической обработки результатов исследования………………………………………………………………… ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………………... 3.1. Метаболическая активность эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом…………………………………

3.1.1. Динамика содержания маркеров вазомоторной функции эндотелия – эндотелина-1, оксида азота (II), активности ангиотензинпревращающего фермента и плазматического ренина …………………... 3.1.2. Динамика содержания маркеров адгезионной активности эндотелия – VE-кадгерина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа, фактора Виллебранда, фактора некроза опухоли, интерлейкинов-1 и - 4.…….……………………………………………... 3.1.3. Динамика содержания маркеров гемостатической активности эндотелия – тканевого активатора плазминогена и ингибитора активаторов плазминогена 1 типа………....……..……………………..… 3.1.4. Динамика содержания маркеров структурной целостности эндотелия и репаративного ангиогенеза – циркулирующих эндотелиоцитов и сосудистого эндотелиального фактора роста.....…………… 3.2. Исследование ассоциации полиморфных локусов генов эндотелиоцитов с тяжестью течения ГЛПС……….……………..…...….. 3.2.1. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs5370 гена эндотелина-1 (ET-1*G5665T) с тяжестью течения ГЛПС…………......... 3.2.2. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs5186 гена рецептора ангиотензина II типа 1 (ATRII*А1166С) с тяжестью течения ГЛПС

3.2.3. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs1049970 гена VE-кадгерина (VE-cadherin*Т1550С) тяжестью течения ГЛПС……....... 3.2.4. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs1799768 гена ингибитора активаторов плазминогена 1 типа (PAI-1*4G(-675)5G) с тяжестью течения ГЛПС..……………...……..….. 3.3. Морфологические изменения эндотелия кровеносных сосудов больных ГЛПС…..……………...…………………………………………….. ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ………. ВЫВОДЫ……………………………………………………………..……….. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………..………………….. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………...

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент АФК - активные формы кислорода ГЛПС - геморрагическая лихорадка с почечным синдромом ДВС-синдром - синдром диссеминированного свертывания крови ИАП-1 - ингибитор активаторов плазминогена 1 типа ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов ПОЛ - перекисное окисление липидов ПЦР - полимеразная цепная реакция срАД - среднее артериальное давление СЭФР - сосудистый эндотелиальный фактор роста ТАП - тканевой активатор плазминогена ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЦЭК - циркулирующие эндотелиальные клетки - cluster of differentiation (кластер дифференцировки) HLA - молекула адгезии сосудистого эндотелия VCAM- VE-кадгерин

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) представляет собой острое хантавирусное природно-очаговое инфекционное заболевание, характеризующееся системным поражением мелких сосудов, геморрагическим диатезом, гемодинамическими расстройствами и поражением почек с развитием острой почечной недостаточности (Валишин Д.А. и соавт., 2009; Сиротин Б.З., 1994). Природные очаги расположены во многих странах мира – Китае, Корее, Японии, Монголии, России, Сербии, Болгарии, Венгрии, Германии, Финляндии, Дании, странах Скандинавии и др. (Ткаченко Е.А. и соавт., 2012; Слонова Р. А. и соавт., 2006; Xiao H. et al., 2013; Vahery A. et al., 2013; Heyman P. et al., 2008). На территории Российской Федерации ГЛПС занимает ведущее место среди зоонозов и первое – среди природноочаговых инфекций: в настоящее время заболеваемость регистрируется в из 89 административных регионов РФ и имеет тенденцию к дальнейшему распространению. По уровню заболеваемости лидирует Приволжский Федеральный округ, и в течение многих лет самые высокие показатели регистрируются в Республике Башкортостан, территория которой является одним из самых активных на Земле очагов ГЛПС, и составляет 40-60% заболеваемости по ГЛПС в Российской Федерации (Онищенко Г.Г. и соавт., 2006).



Актуальность изучения патохимических механизмов развития ГЛПС определяется появлением новых и активностью уже существующих очагов, отсутствием тенденции к снижению заболеваемости и периодически регистрируемыми вспышками, сложностью ранней этиотропной диагностики, отсутствием эффективных способов ее профилактики. Немаловажен высокий социально-экономический ущерб, наносимый этим заболеванием вследствие развития тяжелых осложнений, длительной потери трудоспособности реконвалесцентов, заболеваемости среди лиц преимущественно трудоспособного возраста и высокой стоимости госпитального лечения.

Хантавирус - возбудитель ГЛПС обладает высоким тропизмом к эндотелию. Повторяющиеся циклы его репликации в эндотелиоцитах приводят к их повреждению с последующим развитием геморрагического синдрома, а в тяжелых случаях - инфекционно-токсического шока и острой почечной недостаточности как ведущих причин неблагоприятного исхода болезни (Кравец А. Д. и соавт., 2003; Сиротин Б.З., 1994).

Об активации и повреждении эндотелия и степени их выраженности судят прежде всего по изменению в крови концентрации продуцируемых им субстанций и в меньшей степени - содержания факторов внеэндотелиоцитарного происхождения, которые обладают способностью повреждать сосудистую интиму (Мартынов А.И. и соавт., 2005; Page A.V. et al., 2013). Различают несколько вариантов дисрегуляции метаболической активности эндотелия - вазомоторную, гемостатическую, адгезионную, ангиогенную, хотя в конкретной клинической ситуации они чаще всего сочетаются. В связи с этим в крови больных может изменяться содержание одновременно нескольких субстанций эндотелиоцитарного происхождения (Петрищев Н.Н. и соавт., 2007).

В литературе имеются сведения об изменении продукции некоторых соединений эндотелиального происхождения при ГЛПС – оксида азота (II) (NO) (Галиева А.Т. и соавт., 2003; Linderholm M. et al., 1996; Pereverten L.J. et al., 2004), sVCAM-1, sICAM-1 и sICAM-2 (Han Q. et al., 2010; Qi B.T. et al., 2006), фактора Виллебранда (фВ) (Давидович И.М., 1993), простациклина (Мирсаева Г.Х. и соавт., 2000). Однако к настоящему времени эти данные об особенностях метаболического ответа эндотелиальной выстилки сосудов как органа-мишени для хантавируса носят фрагментарный характер. Отсутствует обобщенная биохимическая картина изменений метаболической активности эндотелия при ГЛПС, охватывающей показатели разных функциональных систем сосудистой интимы – вазорегуляции, адгезивности, гемостаза, ангиогенеза. Не изучен характер взаимодействия соединений эндотелиоцитарного происхождения друг с другом и влияние на их содержание в крови модуляторов синтеза в общей системе адаптации организма индивида к действию хантавируса. Не определена роль сдвигов метаболической активности эндотелия в развитии угрожающих для жизни осложнений заболевания.

Восприимчивость к инфекционным агентам, в том числе и к хантавирусам, а также характер течения болезни генетически детерминированы (Frodsham A.J. et al., 2004; Mustonen J. et al., 1996). В современной молекулярной генетике широко используется изучение полиморфных вариантов генов, белковые продукты которых вовлечены в патогенез заболевания, для оценки их ассоциации с предрасположенностью или устойчивостью к развитию той или иной патологии. Установлены ассоциации полиморфных локусов генов главного комплекса гистосовместимости (Korva M. et al., 2011;

Mustonen J. et al., 1998), цитокинов (Хабелова Т.А. и соавт., 2006a; Maes P. et al., 2006; Mkel S. et al., 2001), индуцибельной NO-синтазы (Хабелова Т.А. и соавт., 2006b], глутатион-S-трансферазы и цитохрома Р450 (Хасанова Г.М. и соавт., 2010) с восприимчивостью к ГЛПС и тяжестью ее течения. Учитывая выраженную эндотелиотропность хантавируса и отдельные литературные данные о различиях в содержании соединений эндотелиального происхождения в крови больных ГЛПС в зависимости от тяжести ее течения, представляет интерес изучение возможности наследственной предрасположенности специфического ответа интимы кровеносных сосудов при этом заболевании.

Выявление взаимосвязи полиморфизма генов эндотелиоцитов с предрасположенностью к дисрегуляции функции внутренней сосудистой выстилки при ГЛПС и тяжестью его течения поможет приблизить к пониманию молекулярно-генетических основ патогенеза и клинической выраженности заболевания.

Высокая вирусная нагрузка во взаимодействии с онтогенетическими особенностями индивида и факторами окружающей среды может результироваться в структурном повреждении клеток внутренней выстилки сосудов различных органов и тканей. В доступной литературе есть данные о гистопатологии стенки сосудов малого калибра различных органов при ГЛПС, ассоциированной с серотипами хантавируса Hantaan, Amur и Seoul (Евсеев А.Н., 2010). Представляет интерес исследование состояния и выраженности повреждения эндотелия сосудов также среднего и крупного калибров, поскольку маловероятно, что вирус избирательно повреждает внутреннюю выстилку только гемокапилляров. Учитывая факт существования как метаболической, так и структурной гетерогенности эндотелия разных регионов кровеносной системы, является важным провести сравнительный анализ характера и выраженности морфологических изменений эндотелия кровеносных сосудов в зависимости от их типа, калибра и органной локализации.

В рамках рассматриваемой проблемы требуют глубокого изучения проблема взаимосвязи метаболического ответа эндотелия в условиях действия хантавируса как возбудителя ГЛПС с генетическими предпосылками к развитию эндотелиопатии и последующим результированием сдвигов в его функциональной активности в видимые, то есть структурные изменения сосудистой интимы в патогенезе заболевания.



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 48 |
 

Похожие материалы:

« Егоров Максим Владимирович Состояние сердечно-сосудистой системы и механизмы его регуляции при искривлениях позвоночного столба у девушек 15-16 лет 03.00.13. – Физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Быков Е.В. Челябинск – 2006 2 СОДЕРЖАНИЕ Список использованных сокращений….……………….……………4 ВВЕДЕНИЕ………………………………………….………………5 Глава I Современные взгляды на функциональное состояние ...»

« Пильганчук Оксана Александровна ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА НЕРКИ, ONCORHYNCHUS NERKA (WALBAUM), ПОЛУОСТРОВА КАМЧАТКА 03.02.07 – генетика Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: кандидат биологических наук Н.Ю. Шпигальская Петропавловск-Камчатский – 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………….4 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………….….10 Ареал, краткая биологическая характеристика и внутривидовая 1.1. организация ...»

« Бабин Константин Александрович ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА БИОГЕННЫХ АМИНОВ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ ДЕЛИРИИ С СОПУТСТВУЮЩИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С 03.01.04 – биохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор В.Э.Цейликман Челябинск - 2014 2 Оглавление Введение Глава 1 Обмен биогенных аминов и состояние свободнорадикального окисления при алкогольном делирии и вирусном гепатите С ...»

« МИНАЙЧЕВА Лариса Ивановна ГЕНЕТИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ В СИБИРСКИХ ПОПУЛЯЦИЯХ: МОНИТОРИНГ, МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ, ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ 03.02.07 - генетика Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Л.П.Назаренко Томск - 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ Стр. Список условных сокращений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 ВВЕДЕНИЕ . . . ...»

« Гусева Ольга Геннадьевна Напочвенные хищные жесткокрылые и пауки в агроландшафтах Северо-Запада России Шифр и наименование специальности: 03.02.05 – энтомология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Санкт-Петербург 2014 2 Содержание Стр. Введение ………………………………….…………………………….4 Глава 1. Обзор литературы Напочвенные хищные жесткокрылые и пауки в различных 1.1. агроландшафтах Значение напочвенных хищных жесткокрылых и пауков как 1.2. энтомофагов Питание ...»

« МЕЙСУРОВА Александра Федоровна БИОМОНИТОРИНГ АТМОСФЕРНОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИК СПЕКТРАЛЬНОГО АНАЛИЗА ИНДИКАТОРНЫХ ВИДОВ ЛИШАЙНИКОВ (НА ПРИМЕРЕ ТВЕРСКОЙ ОБЛАСТИ) Специальность 03.02.08 – экология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант: доктор химических наук, профессор кафедры физической химии ФГБОУ ВПО Тверской государственный университет Пахомов Павел Михайлович Тверь-2014 1 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ Глава 1. ОСНОВНЫЕ ...»

« Русецкая Наталья Юрьевна СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ХАЛЬКОГЕНОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 03.01.04 – биохимия Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор В.Б. Бородулин Саратов 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ Список используемых сокращений……………………………………………….5 Введение……………………….…………………………………………………….7 Глава 1. Обзор литературы….……………………………….…….…………14 Халькогены. Физико-химические ...»

«Орлов Алексей Владимирович РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ИММУНОАНАЛИЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАГНИТНЫХ НАНОМАРКЕРОВ Специальность 03.01.02 – Биофизика, 03.01.08 – Биоинженерия ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Научный руководитель: кандидат физико-математических наук Никитин П.И. Москва 2014 2 Оглавление Введение Глава 1. Обзор литературы 1.1. Антитела в иммуноанализе 1.2. Типы и форматы иммуноанализа 1.3. Основные количественные характеристики иммуноанализа . 25 1.4. ...»

« Винарский Максим Викторович ЛЕГОЧНЫЕ МОЛЛЮСКИ (MOLLUSCA: GASTROPODA: LYMNAEIFORMES) ВОДОЕМОВ УРАЛА И ЗАПАДНОЙ СИБИРИ специальность 03.02.04 – зоология диссертация на соискание ученой степени доктор биологических наук научный консультант д.б.н., профессор С.И. Андреева Омск 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………. 5 Глава 1. ХАРАКТЕРИСТИКА УРАЛО-ЗАПАДНО-СИБИРСКОГО РЕГИОНА И ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ ЕГО МАЛАКОФАУНЫ………………. 11 1.1. История изучения малакофауны водоемов Урала ...»

« Ильичева Екатерина Юрьевна МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ ИОНОВ СЕРЕБРА НА МЕТАБОЛИЗМ МЕДИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ 03.01.04 – биохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Н. В. Цымбаленко Санкт-Петербург, 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. 1.1. Биологическая роль меди 1.2. Белки, участвующие в транспорте меди 1.3. Два типа метаболизма меди в организме млекопитающих 1.4. Животные модели, ...»




 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.