WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS


Pages:     | 1 |   ...   | 12 | 13 || 15 | 16 |   ...   | 22 |

5 9 3 минаева любовь валерьевна ^/-/emaci^cl^ эксперртментальная оценка роли изменений системы глутатиона в реализации побочных цитотоксических эффектов повторного введения цржлофо

-- [ Страница 14 ] --

превысила значения интактной группы в 1,65 раза (р0,05) после введения токсиканта в дозе 20 мг/кг и через 7 суток эксперимента в 1,79 раза (р0,05) после введения большей дозы. Накопление конечных продуктов ПОЛ было выражено на протяжении всего эксперимента, максимальное увеличение концентрации МДА наблюдалось на 10 сутки и составило 132,3 % (р0,05) по сравнению с контролем при применении меньшей дозы ксенобиотика и 137,9% (р0,05) при применении более высокой дозы ЦФ.

Следует отметить умеренную положительную корреляционную связь между аналогичными изменениями концентрации различных продуктов ПОЛ в тканях печени.

Анапиз результатов позволяет сделать вывод, что динамика изменений показателей системы глутатиона в эритроцитах в целом соответствует таковым в исследуемых тканях, в частности в ткани печени. Выявлена умеренная положительная корреляционная связь для таких показателей, как Г-6-Ф-ДГ, ГР, ДК, МДА. Четко прослеживался дозозависимый характер изменений во всех тканях экспериментальных животных. Таким образом, эритроцитах может быть использовано в целях диагностики степени тяжести цитотоксического эффекта при повторном введении ЦФ.

ВЛИЯНИЕ СРЕДСТВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НА

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА И ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО

ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ

ЖИВОТНЫХ ПРИ ПОВТОРНОМ ВВЕДЕНИИ ЦИКЛОФОСФАНА

Приведенные выше данные экспериментального исследования показа­ ли, что повторное введении ЦФ в малых дозах сопровождается нарзопениями состояния системы глутатиона и ряда ее функций, в том числе и антиоксидантной защиты. В связи с этим в терапии повторных интоксикаций ксено­ биотиками данной группы нашли применение фармакологические препара­ ты, обладающие антиоксидантным действием. В работах ряда авторов пока­ зано развитие тканевой гипоксии при повторных отравлениях веществами алкилирующего действия. Это позволяет применять также и фармакологиче­ ские препараты, действие которых направлено на снижение тяжести ткане­ вой гипоксии. Кроме того, приведенные данные о нарушении тиолдисульфидного равновесия при отравлениях алкилирующими ксенобиоти­ ками служит основанием для использования в качестве цитопротекторов ве­ ществ, содержащих сульфгидрильные группы.

В проведенном эксперименте на лабораторных животных в качестве средств фармакологической коррекции повторных введений циклофосфана были использованы препараты, которые можно отнести к следующим груп­ пам:

L Производное серосодержащей аминокислоты цистеина (предшествен­ ника синтеза глутатиона)- ацетилцистеин.

2. Средства, обладающие антиоксидантным действием и повышающие интенсивность окислительных митохондриальных процессов - мексидол, цитофлавин.

3. Средства, обладающие выраженным антигипоксантным действием,трисан.

4. Синтетические производные окисленного глутатиона - глутоксим, литан.

Использование этих фармакологических средств в экспериментальном исследовании было направлено на решение следующих задач:

1. Оценить патогенетическую взаимосвязь между нарушениями состояния системы глутатиона, активацией процессов ПОЛ и проявлениями цитотоксичности при повторном введении циклофосфана на фоне использова­ ния лекарственных препаратов в качестве «фармакологичеких» зондов.

2. Обосновать возможность использования показателей изучаемой биохи­ мической системы в качестве лабораторных тестов для оценки эффектив­ ности корригирующей терапии.

Экспериментальную коррекцию повторных интоксикаций ЦФ осуще­ ствляли при использовании ксенобиотика в дозе 20 мг/кг в течение 10 суток.

В тканях печени, почек, головного мозга и эритроцитах отравленных живот­ ных через 10 суток проводилось определение показателей системы глута­ тиона и процессов ПОЛ.

4.1. Влияние фармакологической коррекции на концентрацию восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп белков в тканях печени, почек, головного мозга и эритроцитах экспериментальных животных 4.1.1. Влияние средств фармакологической коррекции на концентрацию восстановленного глутатиона в тканях печени, почек, головного мозга и эритроцитах экспериментальных животных при повторном введении Проведенное исследование позволило установить, что применение средств антиоксидантной и антигипоксантной терапии практически не ока­ зывало выраженного положительного влияния на динамику концентрации ВГ в тканях отравленных животных, незначительное снижение содержания которого отмечалось в условиях повторных интоксикаций ЦФ (табл.11).

Применение ацетилцистеина, напротив, приводило к достоверному росту данного показателя во всех тканях.

Так, по сравнению с не лечеными животными использование ацетил­ цистеина приводило к достоверному повышению (р0,05) содержания ВГ в тканях печени на 23,0 %.

В тканях почек, где угнетающее действие ЦФ на уровень ВГ было бо­ лее умеренным, использование препаратов фармакологической коррекции приводило к предотвращению падения концентрации ВГ. Применение мексидола и ацетилцистеина достоверно (р0,05) увеличивало содержание ВГ выше значений группы животных, не получавших фармакологическую коррекцщо, на 20,4% и 18,3%. Более умеренное воздействие отмечалось после введения глутоксима, использование которого приводило к росту (р0,05) концентрации ВГ выше значений не леченого контроля на 13,0%.

В тканях головного мозга фармакологическая коррекция способство­ вала значительному повышению содержания восстановленной формы трипептида. Рост концентрации ВГ выше значений интактной грзшпы отмечался после использования ацетилцистеина на 20,1 % (р0,05) выше значений контроля.

В клетках красной крови концентрация ВГ оказывалась достоверно (р0,05) сниженной на 28,3% (глутоксим), 25,6% (литан), 23,1 % (мексидол) 19,9 % (ацетилцистеин) относительно животных без фармакологической коррекции.

Таким образом, применение всех исследуемых фармакологических препаратов способствовало в той или иной степени росту содержания вос­ становленного глутатиона в тканях печени, почек, головного мозга живот­ ных при повторном введении ЦФ. При этом в тканях печени, где снижение уровня ВГ было наиболее глубоким, использование средств фармакологиче­ ской коррекции позволяло лишь частично купировать данные сдвиги.

Влияние фармакологической коррекции на изменение концентрации восстановленного глутатиона в тканях различных органов белых беспородных крыс при повторном введении циклофосфана в дозе 200 мг/кг в течение 10 суток течение 10 суток ЦФ в суточной дозе 20 мг/кг, в * - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой контроля - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой отравленных животных без коррекции А максимальный стимулирующий эффект исследуемые препараты оказали на ткани почек и головного мозга, где отмечался достоверный рост уровня ВГ. Максимальный положительный эффект на уровень концентрации ВГ в тканях отравленных животных отмечался при использовании ацетилцистеина.

4 Л.2. Влияние средств фармакологической коррекции на содержание сульфгидрильных групп белков в тканях печени, почек, головного мозга и эритроцитах экспериментальных животных при повторном введении В процессе исследования было установлено, что повторная интоксика­ ция веществами алкилирующего действия сопровождается нарушением со­ стояния тиол-дисульфидного статуса клетки, что проявляется в виде сни­ жения концентрации сульфгидрильных групп белков в тканях печени, почек и головного мозга отравленных животных. Применение средств фармаколо­ гической коррекции частично предотвращало дисбаланс тиолдисульфидного равновесия во всех исследуемых тканях (табл. 12).

В тканях печени использование некоторых препаратов вызывало по­ вышение концентрации СГ до уровня интактного контроля. Применение ацетилцистеина приводило к достоверному (р0,05) увелргчению уровня белковых тиолов на 27,9 % (р0,05), а глутоксима - на 15,2 % по сравнению с группой не леченого контроля. При использовании препаратов других фармакологических групп положительной динамики не отмечалось.

В тканях почек, где падение концентрации СГ в условиях повторной интоксикации ЦФ было менее выраженным, использование препаратов кор­ рекции практически полностью его предотвращало. По сравнению с показа­ телями отравленных ЦФ животных, не получавших лечения, использование ацетилцистеина приводило к достоверному (р0,05) повышению концентра­ ции СГ на 15,3 %, цитофлавина - на 18,8 %, литана - на 14,4 %.

Влияние фармакологической коррекции на изменение концентрации сульфгидрильных групп тканевых белков в тканях различных органов белых беспородных крыс при повторном введении циклофосфана течение 10 суток ЦФ в суточной дозе 20 мг/кг, в * - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой контроля - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой отравленных животных без коррекции В тканях головного мозга применение корригирующей терапии приве­ ло к незначительному росту концентрации СГ. Наиболее эффективное влия­ ние на ткани ЦНС оказала терапия цитофлавином, которая привела к увели­ чению этого показателя на 18,4 % (р0,05) по сравнению с не леченым кон­ тролем.

В эритроцитах отравленных животных после применения указанных фармакологических препаратов уровень СГ был достоверно (р0,05) ниже показателей не леченых особей и практически восстанавливался до значений интактного контроля. После использования ацетилцистеина концентрация СГ снизилась (р0,05) на 25,6%, глутоксима - на 25,9 %, мексидола - на 24,9%, трисана - на 22,5% и литана - на 20,6% по сравнению с группой от­ равленных животных, не получавших лечения.

Таким образом, фармакологическая коррекция на фоне повторной ин­ токсикации ЦФ исключала выраженное снижение концентрации СГ в тканях печени, почек, головного мозга экспериментальных животных. В эритроци­ тах воздействие фармакологических препаратов на уровень белковых тиолов было противоположным и направлено на снижение уровня СГ до значений интактной группы.

4.2. Влияние средств фармакологической коррекции на активность ферментов системы глутатиона в тканях печени, почек, головного мозга и эритроцитах экспериментальных животных при повторном введении В предыдущей главе исследования показано, что повторное введение ЦФ сопровождается выраженными изменениями активности ферментов сис­ темы глутатиона как принимающих участие в синтезе и восстановлении глу­ татиона из окисленной формы, так и осуществляющих функцию антиоксидантной защиты. Экспериментальные данные подтвердили предположение о том, что степень нарушения состояния системы глутатиона следует оцениИЗ вать не только исходя из определения таких параметров - как уровень вос­ становленного глутатиона и сульфгидрильных групп белков, но и из оценки активности ферментов обмена глутатиона.

Приведенные ниже результаты экспериментального исследования по­ зволяют судить о влиянии средств фармакологической коррекции на актив­ ность ферментов обмена глутатиона при повторных отравлениях веществами алкилирующего действия.



Pages:     | 1 |   ...   | 12 | 13 || 15 | 16 |   ...   | 22 |
 


Похожие материалы:

« ЛАРИОНОВ АЛЕКСЕЙ ВИКТОРОВИЧ РАЗНООБРАЗИЕ СТЕПНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ НА ГРАДИЕНТЕ КОНТИНЕНТАЛЬНОСТИ КЛИМАТА В ХАКАСИИ 03.00.05 – БОТАНИКА Научный руководитель Ермаков Николай Борисович д.б.н., с.н.с. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск - 2014 2 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования Цели и задачи исследования Защищаемые положения Научная новизна Практическая значимость Апробация работы и публикации Благодарности ГЛАВА 1. ...»

«Кочерина Наталья Викторовна АЛГОРИТМЫ ЭКОЛОГО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО УЛУЧШЕНИЯ ПРОДУКТИВНОСТИ РАСТЕНИЙ Специальность 03.00.15 – Генетика Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук, профессор, академик РАСХН В. А. Драгавцев Санкт–Петербург – 2009 2 Оглавление Глава I. Введение…………………………………………………….……….…4 О реальной природе организации сложных полигенных экономически важных признаков растений…….……………………9 Глава II. Постановка задач ...»

« ГАЛКИНА МАРИЯ АНДРЕЕВНА БИОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНВАЗИОННЫХ ВИДОВ РОДА BIDENS L. В ЕВРОПЕЙСКОЙ ЧАСТИ РОССИИ 03.02.01 – БОТАНИКА ДИССЕРТАЦИЯ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК Научный руководитель д.б.н. Виноградова Ю.К. Москва – 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ Введение ……………………………………………………………………….4 Глава 1. Объекты и методы ………………………………………………….10 Глава 2. История распространения инвазионных видов рода Bidens L. на территории Европы …………………………………… Глава 3. ...»

« Никитенко Елена Викторовна МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО МАНЫЧА 03.02.10 – гидробиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Щербина Георгий Харлампиевич Борок – 2014 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ 3 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8 ГЛАВА 2. ФИЗИКО–ГЕОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЙОНОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 17 ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 36 ГЛАВА 4. МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО ...»

« Вознийчук Ольга Петровна ПРОСТРАНСТВЕННАЯ СТРУКТУРА И ОРГАНИЗАЦИЯ НАСЕЛЕНИЯ НАЗЕМНЫХ ПОЗВОНОЧНЫХ ЦЕНТРАЛЬНОГО АЛТАЯ 03.02.04 – зоология Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Ю.С. Равкин Горно-Алтайск – 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………….….….4 ГЛАВА 1. ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ, РАЙОН РАБОТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ………………………….…………………………….…………….….9 1.1. История изучения фауны Центрального ...»

« ТОКРАНОВ АЛЕКСЕЙ МИХАЙЛОВИЧ ОСОБЕННОСТИ БИОЛОГИИ ДОННЫХ И ПРИДОННЫХ РЫБ РАЗЛИЧНЫХ СЕМЕЙСТВ В ПРИКАМЧАТСКИХ ВОДАХ 03.00.10 – ихтиология Диссертация в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора биологических наук Петропавловск-Камчатский – 2009 2 Официальные оппоненты: доктор биологических наук, член-корреспондент РАН Черешнев Игорь Александрович доктор биологических наук Долганов Владимир Николаевич доктор биологических наук, профессор Шунтов Вячеслав Петрович ...»








 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.