WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS


Pages:     | 1 |   ...   | 14 | 15 || 17 | 18 |   ...   | 22 |

5 9 3 минаева любовь валерьевна ^/-/emaci^cl^ эксперртментальная оценка роли изменений системы глутатиона в реализации побочных цитотоксических эффектов повторного введения цржлофо

-- [ Страница 16 ] --

Ферментативная активность ГТ в тканях головного мозга только при применении синтетических аналогов окисленного глутатиона на фоне по­ вторной интоксикации ЦФ повышалась до значений интактной группы.

В эритроцитах на фоне введения фармакологических препаратов отмечшюсь снижение активности ГТ до значений интактного контроля и досто­ верно (р0,05) ниже показателей животных без коррекции на 30,6 % при введении трисана, на 43,9 % ~ цитофлавина, на 35,6 % - мексидола, на 26, % - глутоксима и на 27,3% - литана.

4.2.2.3. Влияние средств фармакологической коррекции на активность каталазы в тканях печени, почек, головного мозга и эритроцитах экспериментальных животных при повторном введении циклофосфана Интерес к изучению влияния средств фармакологической коррекции на активность каталазы связан, во-первых, с важной ролью этого фермента в системе антиперекисной защиты клетки, во-вторых, с изменением ее актив­ ности при повторном введении ЦФ.

В проведенном исследовании удалось выявить принципиальную бли­ зость влияния используемых в эксперименте препаратов фармакологической коррекции на глутатионтрансферазную, глутатионпероксидазную и каталазную активность в тканях. Применение лекарственных средств в условиях повторной интоксикации ЦФ также оказывало стимулирующее воздействие и на активность каталазы, в первую очередь, в тканях печени (табл. 17). При этом у отравленных Влияние фармакологической коррекции на изменение активности каталазы в тканях различных органов белых беспо­ родных крыс при повторном введении циклофосфана в дозе 200 мг/кг в течение 10 суток (мкмоль/(мин • г белка) или течение 10 суток ЦФ в суточной дозе 20 мг/кг, в * - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой контроля - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой отравленных животных без коррекции животных, получавших ацетилцистеин, каталазная активность в тканях печени и почек достоверно превышала (р0,05) соответствующие показате­ ли крыс без коррекции на 43,7% и на 26,0%, а в последних и показатели интактной группы. Отмечалось стимулирующее влияние на активность катала­ зы у мексидола, глутоксима, литана, при применении которых в тканях пе­ чени уровень ее достигал значений интактной группы. В тканях почек при­ менение этих препаратов не вызывало существенных изменений активности исследуемого фермента.

Уровень активности каталазы в тканях головного мозга отравленных крыс при использовании глутоксима превысил (р0,05) значения группы без коррекции на 37,1%. Терапия с использованием других фармакологических средств индуцирующего эффекта не оказала.

При применении фармакологических препаратов активность каталазы в клетках красной крови снижалась до значений контрольной группы. Таким образом, характер изменений активности ГП, ГТ и каталазы в эритроцитах отравленных животных на фоне использования фармакологических препара­ тов имел существенное сходство.

Обобщая полученные данные, можно заметить, что использование препаратов фармакологической коррекции оказывало следующие эффекты на состояние глутатион-зависимых ферментов антиоксидантной защиты и конъюгации в тканях животных в условиях повторной интоксикации циклофосфаном:

- оказывало стимулирующее воздействие на активность ГТ в тканях печени животных и способствовало сохранению ее активности в эритроцитах на уровне контроля;

- оказывало стимулирующее воздействие на активность ГП в тканях печени, почек и головного мозга отравленных животных и способствовало ее сохра­ нению на уровне контроля в клетках красной крови;

- незначительно повышало активность каталазы в тканях печени и почек, а в эритроцитах способствовало сохранению активности фермента на уровне контрольных значений.

Эти изменения активности ферментов антирадикальной защиты на фоне использования средств фармакологической коррекции при повторных отравлений веществами алкилирующего действия, по-видимому, могли стать причиной снижения интенсивности протекания процессов пероксидации липидов в тканях животных, подвергавшихся коррекционной терапии.

4.3. Влияние средств фармакологической коррекции на концентрацию продуктов перекисного окисления липидов в тканях печени, почек, головного мозга и эритроцитах экспериментальных животных при Повторное введение циклофосфана даже в относительно малых дозах сопровождалось активацией процессов свободнорадикального окисления в тканях отравленных животных и накоплением в них продуктов ПОЛ - дие­ новых конъюгатов и малонового диальдегида. Не смотря на то, что часть ис­ пользуемых в эксперименте фармакологических препаратов не обладала прямым антиоксидантным действием, их применение в условиях повторной интоксикации малыми дозами ЦФ приводило к снижению интенсивности протекания процессов липопероксидации в тканях отравленных животных (табл. 18,19).

В тканях печени концентрация первичных продуктов ПОЛ значитель­ но снижалась после применения ацетилцистеина, трисана, глутоксима по сравнению с группой животных без лечения (р0,05) на 15,5%, на 8,5%, на 9,4%, соответственно. Изменения концентрации МДА в тканях печени на фоне введения лекарственных средств были еще более выраженными. Так, после введения ацетилцистеина она снизилась (р0,05) по сравнению с показателями группы не леченых животных на 39,2%, трисана - на 36,7%, мексидола - на 20,2%, глутоксима - на 30,6%, литана - на 22,5%.

Фармакологическая коррекция существенно не влияла на интенсивность процессов ПОЛ в ткани почек. Действительно, концентрация ДК достоверно уменьшалась (р0,05) лишь после применения ацетилцистеина и трисана на 13,7% и на 16,0%, соответственно, по сравнению с показателями группы жи­ вотных без коррекции. К достоверному снижению (р0,05) концентрации вторичных продуктов пероксидации в этом органе приводила терапия с ис­ пользованием ацетилцистеина и литана на 24,4% и на 23,0 % относительно значений группы не леченых животных.

Существенное снижение как первичных, так и вторичных продуктов ПОЛ в тканях головного мозга наблюдалось на фоне применения цитофлавина, глутоксима, литана - концентрация ДК уменьшалась (р0,05) по срав­ нению с не леченой группой на 13,20%, на 13,46%, на 16,89%, а концентра­ ция МДА (р0,05) - на 23,34%, на 22,81%, на 31,53%.

В клетках красной крови применение всех используемых препаратов сопровождалось выраженным антиоксидантным эффектом - отмечалось достоверное (р0,05) снижение уровня концентрации как первичных про­ дуктов ПОЛ, так и вторичных.

Таким образом, наиболее ярко антиоксидантные свойства в условиях повторной интоксикации ЦФ из всех используемых в эксперименте препара­ тов проявлялись у ацетршцистеина, глутоксима и литана. Падение концен­ трации продуктов ПОЛ в тканях экспериментальных животных на фоне про­ водимой терапии, в целом, соответствовало индуцирующему влиянию ис­ пользуемых фармакологических препаратов на активность ферментов антиоксидантной защиты.

Данные о корригирующем влиянии используемых фармакологических препаратов на состояние системы глутатиона и процессов ПОЛ в тканях от­ равленных животных подтверждают сделанное ранее предположение о том.

Влияние фармакологической коррекции на изменение концентрации диеновых конъюгатов в тканях различных органов белых беспородных крыс при повторном введении циклофосфана в дозе 200 мг/кг в течение 10 суток течение 10 суток ЦФ в суточной дозе 20 мг/кг, в * - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой контроля - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой отравленных животных без коррекции Влияние фармакологической коррекции на изменение концентрации малонового диальдегида в тканях различных орга­ нов белых беспородных крыс при повторном введении циклофосфана в дозе 200 мг/кг в течение 10 суток (нмоль/г течение 10 суток ЦФ в суточной дозе 20 мг/кг, в * - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой контроля - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой отравленных животных без коррекции что повреждения изучаемой биохимической системы занимают важное место в формировании цитотоксического эффекта при повторной интокси­ кации веществами алкилирующего действия.

4.4. Влияние средств фармакологической коррекции на изменение ла­ бораторных показателей гепато- и нефротоксичности экспериментальных животных при повторном введении циклофосфана Проведенное исследование лабораторных показателей гепато- и неф­ ротоксичности [158] (АЛТ, ACT, общего билирубина, креатинина, мочеви­ ны) (табл. 20) у животных при повторном введении ЦФ в суммарной дозе 200 мг/кг в течение 10 суток, показало достоверное (р0,05) нарастание ак­ тивности ферментов, отражающих цитолитические изменения в ткани пече­ ни - АЛТ, ACT и тенденцию к увеличению значений креатинина и мочеви­ ны, что косвенно может свидетельствовать о снижении функциональной ак­ тивности нефронов. Увеличение активности АЛТ при повторной интоксика­ ции ЦФ по сравнению с интактной группой животных составило 26,90% (р0,05). Фармакологическая коррекция цитотоксического эффекта ЦФ ле­ карственными препаратами привела к нормализации активности АЛТ и ACT. Так, после введения ацетилцистеина активность АЛТ снизилась (р0,05) по сравнению с группой не леченых животных на 39,6%, трисана на 32,4%, цитофлавина - 34,4%, мексидола - 37,6%, глутоксима - 38,0%, литана - 37,5%.

Таким образом, определение некоторых показателей системы глутатиона и перекисного окисления липидов (Г-6-Ф-ДГ, ДК, МДА) в эритроци­ тах наряду с общепринятыми маркерами токсичности может использоваться в качестве раннего диагностического теста, определяющего степень тяжести цитотоксического эффекта повторного введения ксенобиотика и эффектив­ ность фармакологической коррекции.

Влияние фармакологической коррекции на изменение показателей токсичности в сыворотке белых беспородных крыс при повторном введении циклофосфана в дозе 200 мг/кг в течение 10 суток.

ЦФ в суточной дозе 20 мг/кг, в течение * - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой контроля - достоверность отличия р0,05 по сравнению с группой отравленных животных без коррекции 4.5. Влияние средств фармакологической коррекции на морфологиче­ ские изменения в тканях печени и почек экспериментальных животных при повторном введении ЦФ Проведенное морфологическое исследование тканей печени и почек, выявило совпадение морфологических изменений и биохимических сдвигов системы глутатиона на фоне фармакологической коррекции лекарственными препаратами при повторном введении ЦФ в суточной дозе 20 мг/кг в течение 10 дней исследования. Так, терапия с использованием ацетилцистеина, глутоксима приводила к существенному снижению выраженности нарушений как обмена глутатиона в ткани печени, так и гистологической картины - в гепатоцитах определялась мелкокапельная жировая и зернистая дистрофия, пространства Диссе были несколько расширены. В группе животных не по­ лучавших фармакологической коррекции, при морфологическом исследова­ нии во всех гепатоцитах определялась выраженная среднекапельная жировая дистрофия, пространства Диссе были резко расширены, а в синусоидах на­ блюдалось большое количество эритроцитов, с явлениями стаза.

Фармакологическая коррекция повторной интоксикации ЦФ не вызы­ вала существенных морфологических изменений тканей почек по сравне­ нию как с группой отравленных животных, не подвергавшихся коррекционной терапии, так и с интактным контролем, что соответствовало отсутствию биохимических признаков изменения состояния естественной системы цитопротекции в тканях этого органа.



Pages:     | 1 |   ...   | 14 | 15 || 17 | 18 |   ...   | 22 |
 


Похожие материалы:

« ЛАРИОНОВ АЛЕКСЕЙ ВИКТОРОВИЧ РАЗНООБРАЗИЕ СТЕПНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ НА ГРАДИЕНТЕ КОНТИНЕНТАЛЬНОСТИ КЛИМАТА В ХАКАСИИ 03.00.05 – БОТАНИКА Научный руководитель Ермаков Николай Борисович д.б.н., с.н.с. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск - 2014 2 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования Цели и задачи исследования Защищаемые положения Научная новизна Практическая значимость Апробация работы и публикации Благодарности ГЛАВА 1. ...»

«Кочерина Наталья Викторовна АЛГОРИТМЫ ЭКОЛОГО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО УЛУЧШЕНИЯ ПРОДУКТИВНОСТИ РАСТЕНИЙ Специальность 03.00.15 – Генетика Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук, профессор, академик РАСХН В. А. Драгавцев Санкт–Петербург – 2009 2 Оглавление Глава I. Введение…………………………………………………….……….…4 О реальной природе организации сложных полигенных экономически важных признаков растений…….……………………9 Глава II. Постановка задач ...»

« ГАЛКИНА МАРИЯ АНДРЕЕВНА БИОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНВАЗИОННЫХ ВИДОВ РОДА BIDENS L. В ЕВРОПЕЙСКОЙ ЧАСТИ РОССИИ 03.02.01 – БОТАНИКА ДИССЕРТАЦИЯ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК Научный руководитель д.б.н. Виноградова Ю.К. Москва – 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ Введение ……………………………………………………………………….4 Глава 1. Объекты и методы ………………………………………………….10 Глава 2. История распространения инвазионных видов рода Bidens L. на территории Европы …………………………………… Глава 3. ...»

« Никитенко Елена Викторовна МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО МАНЫЧА 03.02.10 – гидробиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Щербина Георгий Харлампиевич Борок – 2014 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ 3 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8 ГЛАВА 2. ФИЗИКО–ГЕОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЙОНОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 17 ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 36 ГЛАВА 4. МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО ...»

« Вознийчук Ольга Петровна ПРОСТРАНСТВЕННАЯ СТРУКТУРА И ОРГАНИЗАЦИЯ НАСЕЛЕНИЯ НАЗЕМНЫХ ПОЗВОНОЧНЫХ ЦЕНТРАЛЬНОГО АЛТАЯ 03.02.04 – зоология Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Ю.С. Равкин Горно-Алтайск – 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………….….….4 ГЛАВА 1. ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ, РАЙОН РАБОТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ………………………….…………………………….…………….….9 1.1. История изучения фауны Центрального ...»

« ТОКРАНОВ АЛЕКСЕЙ МИХАЙЛОВИЧ ОСОБЕННОСТИ БИОЛОГИИ ДОННЫХ И ПРИДОННЫХ РЫБ РАЗЛИЧНЫХ СЕМЕЙСТВ В ПРИКАМЧАТСКИХ ВОДАХ 03.00.10 – ихтиология Диссертация в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора биологических наук Петропавловск-Камчатский – 2009 2 Официальные оппоненты: доктор биологических наук, член-корреспондент РАН Черешнев Игорь Александрович доктор биологических наук Долганов Владимир Николаевич доктор биологических наук, профессор Шунтов Вячеслав Петрович ...»








 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.