WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 31 |

Ульянова онега владимировна методология повышения безопасности бактериальных вакцин на модели вакцинных штаммов brucella abortus 19 ba, francisella tularensis 15 нииэг, yersinia

-- [ Страница 4 ] --

способны вызвать функциональные и морфологические изменения, выходящие за пределы физиологических колебаний. Существует определенная вероятность реверсии аттенуированного штамма в вирулентную форму. Кроме того, необходим тщательный биологический контроль качества живых вакцин на всех этапах производства; проверка стерильности. Транспортировка и хранение требуют строгого соблюдения «холодовой цепи», так как при нсоблюдении температурного режима нарушаются физико-химических свойства живых вакцин (Медуницын, 2004;

Петров, Хаитов, 2011).

Тем не менее, несмотря на имеющиеся недостатки живых вакцин и риски, связанные с их использованием, в РФ и СНГ достаточно успешно применяются следующие бактериальные вакцины отечественного производства: бруцеллезная, туляремийная, чумная, а также туберкулезная БЦЖ и БЦЖ-М, сибиреязвенная СТИ (Гапочко с соат., 1986; Медуницын, 2004).

Другим видом вакцин являются инактивированные (убитые) – корпускулярные вакцины, представляющие собой бактерии, инактивированные химическими, физическими или обоими факторами вместе. Для их приготовления могут быть использованы вирулентные или аттенуированные штаммы микроорганизмов (Методические указания, 2004). Инактивируют бактерии путем нагревания, обработкой формалином, ацетоном, спиртом, которые обеспечивают надежное обезвреживание и минимальное повреждение структуры антигенов. Высушивание приготовленных вакцин обеспечивает высокую стабильность препаратов и снижает концентрацию некоторых примесей (формалина, фенола). Убитые вакцины являются более стабильными и безопасными по сравнению с живыми вакцинами, так как не способны вызывать реверсию вирулентности. Выпускают убитые вакцины как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде (Гапочко с соавт., 1986; Петров, Хаитов, 2001; Медуницын, 2004).

К недостаткам инактивированных вакцин следует отнести более низкую иммуногенность, по сравнению с живыми вакцинами, что связано с неспособностью убитых микроорганизмов к размножению в привитом организме. Кроме того, убитые вакцины считаются менее иммуногенными, поскольку инактивация все-таки приводит к повреждению структуры некоторых антигенов. Поэтому, зачастую, для повышения иммуногенности убитых вакцин требуются повторные введения, применение их в сочетании с адъювантами либо их введение в мельчайших капсулах, которые, медленно рассасываясь, способствуют депонированию и пролонгированию действия вакцины (Vaccine manufacturing, 2006). Химические компоненты, которые используют для инактивации бактерий или для повышения иммуногенности убитых вакцин могут увеличивать реактогенность. Кроме того, как правило, недостаточно хорошо известен биохимический состав убитых бактерий, и поэтому вакцинация может сопровождаться рядом побочных эффектов (Ulmer et al., Особенностью производства инактивированных вакцин является 2006).

необходимость строгого контроля инактивации бактерий и соблюдений условий их хранения (Гапочко с соавт., 1986; Петров, Хаитов, 2011; Медуницын, 2004).

Ввиду недостаточно высокой иммуногенности и повышенной реактогенности инактивированные вакцины не нашли широкого применения (Гапочко с соавт., 1986). Тем не менее в РФ применяют убитые вакцины отечественного и зарубежного производства для профилактики брюшного тифа (Россия, Франция), лептоспироза (Россия) и коклюша (Россия, Франция) (Методические указания …, 2004;

Медуницын, 2004).

Исследования, направленные на создание высокоиммуногенных и в тоже время безопасных вакцин привели к конструированию химических вакцин. Ранее при изготовлении химических вакцин из микробной клетки извлекали компоненты, определяющие иммуногенный потенциал последней. С этой цель использовали различные физико-химические методы. Как правило, эти вакцины не были гомогенными, содержали примеси отдельных органических соединений или комплексов, состоящих из белков, полисахаридов и липидов. В ряде случаев были использованы рибосомальные фракции микробов. Основным принципом получения химических вакцин являлось выделение протективных антигенов, которые должны были обеспечить развитие надежного иммунитета, и очистка этих антигенов от балластных веществ. Однако высокая степень очистки антигена снижала его иммуногенность. Для усиления иммуногенного действия таких вакцин применяли адьюванты - вещества, которые неспецифически усиливали иммунный ответ организма на введенные антигены. На практике использовали минеральные адъюванты, растительные, микробные (корпускулярные или субъединичные структуры, нуклеиновые кислоты, липиды, углеводы, липополисахаридобелковые комплексы), цитокины и пептиды с характериными свойствами цитокинов, синтетические вещества, препараты тимусного и костномозгового происхождения, а также сложные искусственные адъювантные системы. Химические вакцины считались менее реактогенными, их можно было вводить в больших дозах и многократно. Преимуществом химических вакцин, особенно сухих, являлась устойчивость к влиянию внешней среды, они могли применяться в различных ассоциациях, направленных одновременно против ряда инфекций. За время применения химических вакцин было выявлено, что в результате их введения происходили различные морфологические, биохимические изменения в месте введения и регионарных лимфатических узлах; возникали аллергические, местные или общие токсические реакции, обусловленные наличием примесей и добавок (адъюванты, консерванты и другие вещества), а также регистрировалось усиление сенсибилизирующих свойств вакцин. В связи с этим применяемые при вакцинации адъюванты должны были, также как и вакцины, проходить все стадии доклинических и клинических испытаний для определения их безвредности и эффективности. Несмотря на указанные недостатки, в наше стране, достаточно успешно, используют ряд химических вакцин, Российского и зарубежного производства, зарегистрированные в РФ: менингококковой, группы А и С (Россия, Франция); пневмококковой (Франция); гемофильной (Франция); холерной (Россия) и брюшного тифа (Россия, Франция) (Воробъев, Вассильев, 1969; Медуницын, 2004;





Методические указания …, 2004; Вакцины и вакцинация, 2011).

В настоящее время продолжается совершенствование традиционных технологий изготовления вакцин, и успешно разрабатываются новые направления с учетом достижений молекулярной биологии и генной инженерии. К вакцинам третьего поколения относятся рекомбинантные и ДНК-вакцины, основанные на технологии рекомбинантных ДНК. Их создают путем встраивания гена вирулентного штамма, кодирующего синтез протективного антигена, в геном безопасных бактерий.

Стимулом к разработке и созданию вакцин третьего поколения послужили причины, обусловленные ограниченностью использования традиционных вакцин для профилактики ряда инфекционных заболеваний. Уже более 20 лет это направление активно развивается, являясь перспективным в биотехнологии создания безопасных и высоэффективных вакцин. Направленная делеция детерминант вирулентности, лишает возможности спонтанного восстановления исходных свойств патогена, тем самым должна повысить безопасность рекомбинантных вакцин. При этом способность живого рекомбинантного микроорганизма размножаться ограниченное время на месте введения, обеспечивает возможность индуцировать выраженный специфический иммунный ответ на протективные антигены. В 2002 г. американские эксперты объединили результаты изучения 224 рекомбинантных вакцин, созданных для защиты от 78 микроорганизмов. После проведенных исследований на животных и в ограниченных клинических испытаниях, эффективными оказались только три препарата: вакцина против вирусного гепатита В, вакцина против болезни Лайма и генетически инактивированный коклюшный токсин. Твердое положение в прививочной практике заняла лишь рекомбинантная вакцина против гепатита В производства России, Франции, Бельгии, Кубы и Нидерландов. Рекомбинантных вакцин против бактериальных инфекций пока нет (Методические указания …, 2004;

Медуницын, 2004; Вакцины и вакцинация, 2011; Глик., Пастернак., 2002).

Начиная с 1995 г., активно развивается новая область исследований, направленных на создание трансгенных растений (томаты, картофель и др.), продуцирующих протективные антигены инфекционных агентов вирусной и бактериальной природы, и использование их в качестве безопасных, дешевых и простых в применении «съедобных» вакцин (Шумный, 2001; Медуницын, 2004;

Щелкунов, Щелкунова, 2008; Книрель, Федорова, Анисимов, 2011; Петров, Хаитов, 2011; Дайнеко, 2012).

Перспективными в настоящее время считаются ДНК-вакцины, принцип конструирования которых заключается в том, что в организм вводят ДНК (или РНК), кодирующую гены белков, к которым необходимо получить иммунный ответ. Такой подход позволяет индуцировать выраженный иммунный ответ как гуморальный, так и клеточный к широкому диапазону бактериальных и вирусных антигенов в опытах на различных животных моделях (Гинцбург с соавт., 2004, 2005; Хаитов с соавт., 2007; Чубукова, 2008; Wolff et al., 1990; Tang, Devit, Jonston, 1992; Ivory, Chadee, 2004; Luckay et al., 2007). Наибольшие успехи были достигнуты при генетической иммунизации грызунов, тогда как у крупных животных и людей ДНК-вакцины вызывают слабый или неустойчивый ответ даже после многократного введения больших доз ДНК-вакцин (Чубукова, 2008; Donnelly et al., 1997; Babiuk et al., 2003).

Основные опасения при применении ДНК-вакцин связаны с отсутствием полного понимания многих сторон молекулярных механизмов их действия. До недавнего времени не исключалась возможность вертикальной передачи генов, риск интеграции в геном эукариотических клеток и, как следствие, индукция аутоиммунных патологических процессов, иммунологической толерантности, неопластической трансформации клеток хозяина и т.д. В настоящее время основной проблемой при использовании ДНК вакцин является вероятность возникновения системных патологических иммунных реакций в привитом организме. Очевидна необходимость изучения биологической безопасности ДНК-вакцин, а также разработка национальных нормативных требований к проведению клинических испытаний и лицензирования ДНК-вакцин (Дробков с соавт., 2010).

Развитие геномики, протеомики, генетики, биоинформатики привело к новому подходу в создании вакцин, которое получило название «обратная вакцинология»

(reverse vaccinology). Суть этого технологического процесса заключается, прежде всего, в отсутствии этапа культивирования микроорганизмов. Конструирование новой вакцины идет по пути от генома к его продуктам. Сначала устанавливают полную геномную последовательность патогена, затем проводится компьютерное моделирование всех поверхностных структур и на завершающем этапе синтез будущей вакцины (Петров, Хаитов, 2011).

Поскольку на территории России и в мире сохраняется нестабильная эпидемиологическая обстановка по ряду инфекционных заболеваний, необходим арсенал эффективных профилактических препаратов (Эпидемиологическая обстановка …, 2011; Социально-экономическое положение России …, 2012). Однако несмотря на бурное развитие новых и перспективных направлений в вакцинопрофилактике бактериальных инфекций, широкое практическое применение имеют лицензионные живые вакцины, как наиболее эффективные.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 31 |
 


Похожие материалы:

« СТЕПАНОВ Николай Витальевич СОСУДИСТЫЕ РАСТЕНИЯ ПРИЕНИСЕЙСКИХ САЯН 03.02.14 - Биологические ресурсы Диссертация на соискание учёной степени доктора биологических наук Красноярск 2014 СОДЕРЖАНИЕ 4 Введение Глава 1. История исследования флоры 14 Глава 2. Физико-географические условия. 28 29 2.1. Геоморфология, орогенез, геология 33 2.2. Гидрография 35 2.3. Климат 39 2.4. Почвы 41 2.5. Растительность Глава 3. Материалы и методы исследований. 72 Глава 4. Анализ флоры сосудистых ...»

«НА ПРАВАХ РУКОПИСИ СИГИДА РОМАН СЕРГЕЕВИЧ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ РИТМОСТАЗА У ПОДРОСТКОВ С РАЗЛИЧНОЙ АДАПТАЦИЕЙ К УЧЕБНЫМ НАГРУЗКАМ 03.00.13 – ФИЗИОЛОГИЯ Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор В.А. Батурин Ставрополь - 2004 2 Принятые сокращения АД –артериальное давление АМо- амплитуда моды АП - адаптационный потенциал ВПМ- вариационная пульсометрия ДАД –диастолическое артериальное давление ДМ –динамометрия ...»

« РЫЛЬНИКОВ Валентин Андреевич ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ПОДХОДЫ К УПРАВЛЕНИЮ ЧИСЛЕННОСТЬЮ СИНАНТРОПНЫХ ВИДОВ ГРЫЗУНОВ (на примере серой крысы Rattus norvegicus Berk.) Специальность 03.00.16 – экология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Пермь – 2007 2 Оглавление Введение………………………………………………………………………. 7 Глава 1. Обзор литературы 1.1. Экология серой крысы (пасюк)………………………………………… 25 1.1.1. Характеристика питания серой крысы…….………………………… 25 1.1.2. ...»

« Подсвирова Ирина Александровна Микробиологический мониторинг патогенов гнойновоспалительных заболеваний в хирургических отделениях и в отделении реанимации и интенсивной терапии в многопрофильном стационаре 03.02.03 – микробиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Андрей Юрьевич Миронов доктор медицинских наук Елена Васильевна Алиева Ставрополь — 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ ...»

« Орлова Дарья Юрьевна КИНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ И ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ЛИГАНД-РЕЦЕПТОРНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ С ПОМОЩЬЮ ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ И ЛАЗЕРНОЙ СКАНИРУЮЩЕЙ МИКРОСКОПИИ Специальность 03.01.02 – биофизика Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук. Научный руководитель доктор физико-математических наук Мальцев В.П. Новосибирск – 2011 Содержание Введение Глава 1 Обзор литературы 1.1. “Лиганд” и “рецептор”. Типы клеточных рецепторов ...»

« 'Oi.200.7 1 5 5 9 3 МИНАЕВА Любовь Валерьевна ^/-/eMaci^cL^ ЭКСПЕРРТМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА РОЛИ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В РЕАЛИЗАЦИИ ПОБОЧНЫХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПОВТОРНОГО ВВЕДЕНИЯ ЦРЖЛОФОСФАНА 14.00.20 - токсикология, 03.00.04 - биохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор медицинских наук профессор А.И.Карпищенко кандидат медицинских наук С.И.Глушков САНКТ- ПЕТЕРБУРГ 2007 2 ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ...»

« ЛАРИОНОВ АЛЕКСЕЙ ВИКТОРОВИЧ РАЗНООБРАЗИЕ СТЕПНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ НА ГРАДИЕНТЕ КОНТИНЕНТАЛЬНОСТИ КЛИМАТА В ХАКАСИИ 03.00.05 – БОТАНИКА Научный руководитель Ермаков Николай Борисович д.б.н., с.н.с. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск - 2014 2 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования Цели и задачи исследования Защищаемые положения Научная новизна Практическая значимость Апробация работы и публикации Благодарности ГЛАВА 1. ...»

«Кочерина Наталья Викторовна АЛГОРИТМЫ ЭКОЛОГО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО УЛУЧШЕНИЯ ПРОДУКТИВНОСТИ РАСТЕНИЙ Специальность 03.00.15 – Генетика Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук, профессор, академик РАСХН В. А. Драгавцев Санкт–Петербург – 2009 2 Оглавление Глава I. Введение…………………………………………………….……….…4 О реальной природе организации сложных полигенных экономически важных признаков растений…….……………………9 Глава II. Постановка задач ...»

« ГАЛКИНА МАРИЯ АНДРЕЕВНА БИОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНВАЗИОННЫХ ВИДОВ РОДА BIDENS L. В ЕВРОПЕЙСКОЙ ЧАСТИ РОССИИ 03.02.01 – БОТАНИКА ДИССЕРТАЦИЯ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК Научный руководитель д.б.н. Виноградова Ю.К. Москва – 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ Введение ……………………………………………………………………….4 Глава 1. Объекты и методы ………………………………………………….10 Глава 2. История распространения инвазионных видов рода Bidens L. на территории Европы …………………………………… Глава 3. ...»

« Никитенко Елена Викторовна МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО МАНЫЧА 03.02.10 – гидробиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Щербина Георгий Харлампиевич Борок – 2014 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ 3 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8 ГЛАВА 2. ФИЗИКО–ГЕОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЙОНОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 17 ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 36 ГЛАВА 4. МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО ...»








 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.