WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS


Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 31 |

Ульянова онега владимировна методология повышения безопасности бактериальных вакцин на модели вакцинных штаммов brucella abortus 19 ba, francisella tularensis 15 нииэг, yersinia

-- [ Страница 7 ] --

Опасность представляет потенциальная возможность использования возбудителя чумы в качестве агента при создании биологического оружия. Его применение в качестве средства биотерроризма, при распространении воздушно-капельным путем, может привести к многотысячным жертвам (Воробьев, 2002; Онищенко с соавт., 2007).

Для профилактики чумы проводят комплекс мероприятий: исключают завоз чумы из других стран (необходимо строгое соблюдение всеми странами международных санитарных правил), предупреждают возникновение заболеваний в энзоотических очагах (проведение дератизационно-дезинсекционные мероприятий), вакцинируют людей (Приказ № 152, 2008). В США, Европе и Австралии для иммунизации людей с 1946 года по 1998 год использовали три различных типа убитой USP вакцины. С 1998 г. эту вакцину перестали производить в связи с частыми поствакцинальными осложнениями, весьма сложной схемой иммунизации, высокой стоимостью. На территории России и стран СНГ с 1942 г. по настоящее аттенуированного штамма Y. pestis EV линии НИИЭГ (Коробкова, 1956;

Домарадский, 1993; Супотницкий с соавт., 2006; Girard,1963; Anisimov et al., 2004;

Feodorova, Corbel, 2009; Feodorova, Motin, 2011). За весь период использования вакцины EV НИИЭГ случаев реверсии вирулентности у привитых людей зарегистрировано не было. Однако живая вакцина, так же как и убитая, имеет ряд непродолжительным (не более 1 года), у вакцинируемых людей нередки случаи высокотоксичного ЛПС чумного микроба (Руководство по профилактике чумы, 1992; Книрель с соавт., 2011). Перечисленные недостатки ограничивают контингент, лабораторий, геологов, экологов, археологов и других лиц, которым по роду занятий предстоит находиться в природных очагах чумы и возможно контактировать с источниками инфекции (Сборник санитарных и ветеринарных правил …, 1996). Тем не менее, в России и ряде стран СНГ уже более 70 лет для специфической профилактики чумы (людей и животных) успешно применяют живую чумную вакцину на основе аттенуированного штамма Yersinia pestis EV линии НИИЭГ. Эта препаратом, который лицензирован в нашей стране (Салтыкова, Файбич, 1975;

Айкимбаев с соавт., 2003; Медуницын, 2004; Бывалов, Кутырев, 2011; Книрель с соавт., 2011; Russell et al., 1995; Titball, Williamson, 2004, 2001; Feodorova, Corbel, 2009; Feodorova, Motin, 2011 и др.).

лицензированные у нас живые вакцины B. abortus 19 BA, F. tularensis 15 НИИЭГ и Y. pestis EV средствами.

1.3. Способы повышения безопасности вакцин против бруцеллеза, Для предохранения человека от инфекционных заболеваний еще в древние времена использовали живых возбудителей болезней. Так, в Китае существовал метод защиты от оспы путем переноса содержимого оспенных пустул от больных здоровым людям. Затем этот метод стали использовать в Индии, Малой Азии, Европе. Такая прививка (вариоляция) была сделана в 1768 г. Екатерине II и ее сыну Павлу, которые впоследствии не болели натуральной оспой. Вместе с тем вариоляция часто заканчивалась возникновением острых форм заболевания и даже гибелью привитых людей. Русский ученый Данила Самойлович в 1781 г. впервые пытался вакцинировать людей против чумы, используя гной из бубонов больных людей. Так как прививки нередко приводили к смертельному исходу, они были запрещены. Тем не менее, Данила Самойлович внес большой вклад в историю профилактики чумы. Он первый в России и Европе предложил специфические прививки против этого заболевания, и высказал предположение о существовании микроба возбудителя чумы. Исторический опыт вариоляции показал возмозможность защиты от инфекционных заболеваний и необходимость поиска способов получения для этого безопасных микроорганизмов (Наумов, Ледванов, Дроздов, 1992).

В 1879 г. Луи Пастер оставил на длительное время в термостате без пересева культуру куриной холеры и затем обнаружил, что она утратила патогенные свойства и вызывала у кур не заболевание, а стойкий иммунитет. Ослабление патогенных свойств микробов под влиянием различных факторов (химическое воздействие, высушивание, нагрев, многократные пассажи на искусственных питательных средах и др.) Л. Пастер назвал аттенуацией, которая впоследствии стала широко применяться для получения живых вакцин. В дальнейшем, используя различные методы аттенуации, были получены вакцинные штаммы бактерий против сибирской язвы, холеры, туберкулеза, бруцеллеза, туляремии и чумы (Майский, 1953; Баев, 1984; Медуницын, 2004).

В 40-80 гг. прошлого столетия для профилактики бруцеллеза животных и человека были предложены несколько аттенуированных штаммов в качестве вакцинных: B. abortus 19, B. abortus 82, В. melitensis Rev-1, B. abortus 19 D, B. abortus 104 M, B. abortus 84 С и др. Некоторые штаммы по уровню защиты превосходили вакцинный штамм B. abortus 19 BA при вакцинации овец и коз. Однако их использование для вакцинации людей было непродолжительным, что связано с высокой остаточной вирулентностью штамма В. melitensis Rev-1; генетической нестабильностью штамма B. abortus 19 D; а штаммы B. abortus 104 M и B. abortus С при подкожном введении, в ряде случаев, вызвали бруцеллезную инфекцию (Corbel, Feodorova, 2011).

продолжается и в настоящее время. Так, в ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань) был отобран вариант штамма 82, чувствительный к пенициллину, - штамм В.abortus 82ПЧ (Салмаков, Белозерова, 1994). Путём воздействия специфического бактериофага на культуру исходного вирулентного штамма получен штамм B.abortus R- (Сафина и др., 2004). Живые вакцины из штаммов 82-ПЧ и R-1096 испытывались в производственных условиях на крупном рогатом скоте (Иванов и др., 2006). Позднее были получены живые вакцины из штаммов B. abortus КВ 75/79-АВ, B. abortus КВ 13/100В (Шумилов с соавт., 2008). Несмотря на то, что эти вакцины превосходили по иммуногенным свойствам штаммы B. abortus 19 ВА и B. abortus 82, широкого применения они пока не получили. Это связано с тем, что запатентованные вакцины предназначены для вакцинации только крупного рогатого скота, не дают перекрестного иммунитета с другими видами бруцелл и не пригодны для иммунизации людей (Салмакова, 2010). За последние годы получен ряд штаммов В.abortus, устойчивых к различным антибиотикам - стрептомицину, рифампицину, тетрациклину и др. Эти штаммы находятся в RS-форме, слабоагглютиногенны и обладают иммуногенными свойствами (Фомин и др., 2006).





В настоящее время в США для специфической профилактики бруцеллеза КРС и бизонов применяют рифампицин устойчивый вакцинный штамм B. abortus RB51.

Для иммунизации людей он не подходит, потому что обладает устойчивостью к антибиотикам, высокой остаточной вирулентностью и не вызывает перекрестного иммунитета против B. melitensis и B. suis. Штаммы бруцелл с мутациями генов, кодирующих ферменты, участвующие в синтезе ЛПС, О-ПС или основного ПС, имели некоторый положительный эффект при иммунизации мышей и КРС. Однако их нельзя использовать для профилактики людей, т.к. нарушение синтеза ЛПС или О-ПС может привести к снижению протективных свойств данного штамма. Другие аттенуированные штаммы бруцелл, с мутациями по генам bvr, cgs, dnaK, omp 10, omp 19, omp 25, virB, htrA и cycL, показали некоторую эффективность для отдельных видов КРС. В ходе дальнейших разработок был получен мутантный штамм B. melitensis WR201, но при аттенуации он утратил иммуногенность (Corbel, Feodorova, 2011).

Таким образом, для специфической профилактики бруцеллеза в России и странах СНГ широкое применение получили только вакцины из аттенуированных штаммов B. abortus 19 ВА и B. abortus 82.

Большой вклад в изучение туляремийных вакцинных штаммов внесли советские ученые Н.А. Гайский, Б.Я. Эльберт, И. Н. Майский, О. С. Емельянова, Т. С.

Тамарина, Р. А. Салтыков, В.П. Моторная, И.С. Тинкер и др. В период с 1943 по 1948 годы были проверены 19 вакцинных штаммов туляремии F. tularensis 15, F. tularensis 9, F. tularensis Ондатра IV, F. tularensis 6, F. tularensis 3, F. tularensis 10, F. tularensis 33 и др. Только F. tularensis 15 НИИЭГ, отвечал всем требованиям, предъявляемым в то время к вакцинным штаммам. Аттенуация вирулентного штамма была проведена путем длительных пассажей на искусственных питательных средах. В 1943 г. Н.А. Гайский предложил использовать этот штамм для вакцинации людей против туляремии. Живую вакцину из штамма F. tularensis 15 линии НИИЭГ используют в России и странах СНГ до настоящего времени (Олсуфьев, Дунаева 1970; Titboll, Oyston, 2009). За рубежом для вакцинации применяют штамм F. tularensis LVS, являющийся субкультурой в RS форме полученной из штамма F. tularensis 15 НИИЭГ в начале 60-х годов (Eigelsbach, Downs, 1961).

В 2005 г. Кисличкиным Н.Н. и Кисличкиной О.И. (Россия) разработана новая живая туляремийная вакцина на основе штамма F. tularensis Nik-sp. (селекционный мутант), полученная из чистой линии бактерий R-формы F. tularensis. От вакцины из штамма F. tularensis 15 НИИЭГ ее отличает: способность формировать более длительный иммунитет, стабильность популяции, низкая остаточная вирулентность и технологичность производства. Предложено применение этой вакцины не только для здравоохранения в качестве живой туляремийной вакцины, взамен существующей F. tularensis 15 НИИЭГ или сохранение её как вакцины резерва. Но и для ветеринарии - использование в качестве живой туляремийной вакцины F. tularensis Niк-sр. для иммунизации животных особо ценных и редких пород (при их разведении), а также животных в заповедниках, зоопарках и т.д. Вакцина F. tularensis 15 НИИЭГ и её западный прототип F. tularensis LVS не могут использоваться для этих целей в силу их высокой остаточной вирулентности для большинства диких животных (Кисличкин, 2007). Но эта вакцина не была лицензирована и практического применения до настоящего времени не получила.

Таким образом, живая вакцина из аттенуированного штамма F. tularensis НИИЭГ остается единственной лицензированной вакциной, которую с 1943 г. и до настоящего времени используется для иммунопрофилактики туляремии на территории России и стран СНГ.

Впервые ослабленную культуру вирулентного штамма чумного микроба получил А. Иерсен в 1894 г. путем ее пересева на питательных средах. Полученная аттенуированная культура чумного микроба эффективно защищала лабораторных животных, даже крыс и обезьян от заражения чумой (Feodorova, Corbel, 2011).

Попытка создания живой аттенуированной вакцины была предпринята Kolle W. и Otto R. в 1903-1904 гг. (Kolle, Otto, 1903). Впервые иммунизировал людей П. Стронг, проведя испытания аттенуированной живой чумной вакцины MaV на морских свинках и обезьянах, иммунизировал в 1906 г. заключенных, приговоренных к смертной казни. Затем были привиты 900 жителей Филиппин. Эффективность вакцинации не удалось проверить, т.к. в течение нескольких лет отсутствовали эпизоотии чумы. Опасаясь реверсии аттенуированного штамма в вирулентную форму, иммунизацию вакциной MaV, прекратили (Жуков-Вережников, 1940;



Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 31 |
 


Похожие материалы:

« СТЕПАНОВ Николай Витальевич СОСУДИСТЫЕ РАСТЕНИЯ ПРИЕНИСЕЙСКИХ САЯН 03.02.14 - Биологические ресурсы Диссертация на соискание учёной степени доктора биологических наук Красноярск 2014 СОДЕРЖАНИЕ 4 Введение Глава 1. История исследования флоры 14 Глава 2. Физико-географические условия. 28 29 2.1. Геоморфология, орогенез, геология 33 2.2. Гидрография 35 2.3. Климат 39 2.4. Почвы 41 2.5. Растительность Глава 3. Материалы и методы исследований. 72 Глава 4. Анализ флоры сосудистых ...»

«НА ПРАВАХ РУКОПИСИ СИГИДА РОМАН СЕРГЕЕВИЧ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ РИТМОСТАЗА У ПОДРОСТКОВ С РАЗЛИЧНОЙ АДАПТАЦИЕЙ К УЧЕБНЫМ НАГРУЗКАМ 03.00.13 – ФИЗИОЛОГИЯ Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор В.А. Батурин Ставрополь - 2004 2 Принятые сокращения АД –артериальное давление АМо- амплитуда моды АП - адаптационный потенциал ВПМ- вариационная пульсометрия ДАД –диастолическое артериальное давление ДМ –динамометрия ...»

« РЫЛЬНИКОВ Валентин Андреевич ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ПОДХОДЫ К УПРАВЛЕНИЮ ЧИСЛЕННОСТЬЮ СИНАНТРОПНЫХ ВИДОВ ГРЫЗУНОВ (на примере серой крысы Rattus norvegicus Berk.) Специальность 03.00.16 – экология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Пермь – 2007 2 Оглавление Введение………………………………………………………………………. 7 Глава 1. Обзор литературы 1.1. Экология серой крысы (пасюк)………………………………………… 25 1.1.1. Характеристика питания серой крысы…….………………………… 25 1.1.2. ...»

« Подсвирова Ирина Александровна Микробиологический мониторинг патогенов гнойновоспалительных заболеваний в хирургических отделениях и в отделении реанимации и интенсивной терапии в многопрофильном стационаре 03.02.03 – микробиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Андрей Юрьевич Миронов доктор медицинских наук Елена Васильевна Алиева Ставрополь — 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ ...»

« Орлова Дарья Юрьевна КИНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ И ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ЛИГАНД-РЕЦЕПТОРНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ С ПОМОЩЬЮ ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ И ЛАЗЕРНОЙ СКАНИРУЮЩЕЙ МИКРОСКОПИИ Специальность 03.01.02 – биофизика Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук. Научный руководитель доктор физико-математических наук Мальцев В.П. Новосибирск – 2011 Содержание Введение Глава 1 Обзор литературы 1.1. “Лиганд” и “рецептор”. Типы клеточных рецепторов ...»

« 'Oi.200.7 1 5 5 9 3 МИНАЕВА Любовь Валерьевна ^/-/eMaci^cL^ ЭКСПЕРРТМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА РОЛИ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В РЕАЛИЗАЦИИ ПОБОЧНЫХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПОВТОРНОГО ВВЕДЕНИЯ ЦРЖЛОФОСФАНА 14.00.20 - токсикология, 03.00.04 - биохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор медицинских наук профессор А.И.Карпищенко кандидат медицинских наук С.И.Глушков САНКТ- ПЕТЕРБУРГ 2007 2 ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ...»

« ЛАРИОНОВ АЛЕКСЕЙ ВИКТОРОВИЧ РАЗНООБРАЗИЕ СТЕПНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ НА ГРАДИЕНТЕ КОНТИНЕНТАЛЬНОСТИ КЛИМАТА В ХАКАСИИ 03.00.05 – БОТАНИКА Научный руководитель Ермаков Николай Борисович д.б.н., с.н.с. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск - 2014 2 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования Цели и задачи исследования Защищаемые положения Научная новизна Практическая значимость Апробация работы и публикации Благодарности ГЛАВА 1. ...»

«Кочерина Наталья Викторовна АЛГОРИТМЫ ЭКОЛОГО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО УЛУЧШЕНИЯ ПРОДУКТИВНОСТИ РАСТЕНИЙ Специальность 03.00.15 – Генетика Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук, профессор, академик РАСХН В. А. Драгавцев Санкт–Петербург – 2009 2 Оглавление Глава I. Введение…………………………………………………….……….…4 О реальной природе организации сложных полигенных экономически важных признаков растений…….……………………9 Глава II. Постановка задач ...»

« ГАЛКИНА МАРИЯ АНДРЕЕВНА БИОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНВАЗИОННЫХ ВИДОВ РОДА BIDENS L. В ЕВРОПЕЙСКОЙ ЧАСТИ РОССИИ 03.02.01 – БОТАНИКА ДИССЕРТАЦИЯ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК Научный руководитель д.б.н. Виноградова Ю.К. Москва – 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ Введение ……………………………………………………………………….4 Глава 1. Объекты и методы ………………………………………………….10 Глава 2. История распространения инвазионных видов рода Bidens L. на территории Европы …………………………………… Глава 3. ...»

« Никитенко Елена Викторовна МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО МАНЫЧА 03.02.10 – гидробиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Щербина Георгий Харлампиевич Борок – 2014 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ 3 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8 ГЛАВА 2. ФИЗИКО–ГЕОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЙОНОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 17 ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 36 ГЛАВА 4. МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО ...»








 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.