WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS


Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 31 |

Ульянова онега владимировна методология повышения безопасности бактериальных вакцин на модели вакцинных штаммов brucella abortus 19 ba, francisella tularensis 15 нииэг, yersinia

-- [ Страница 8 ] --

Книрель, Федорова, Анисимов, 2011; Feodorova, Corbel, 2011). В 1934 г. Л. Оттен провел иммунизацию людей ослабленной Tjiwidei (TJW) вакциной. Отмечалось снижение смертности, однако эта вакцина не защищала людей от легочной чумы (Otten L., 1936). E. Jawetz и K. Meyer провели сравнительную оценку некоторых живых вакцин (EV76, EV Saigon и EV Madagascar) в опытах на животных, а, иногда, исследуя результаты вакцинации людей в районах с высоким уровнем заболеваемости. Было показано, что иммуногенность и побочные реакции после введения этих вакцин варьируются у разных видов животных. В некоторых случаях у животных развивалась бубонная/септическая чума, отмечались летальные исходы, в связи с этим представленные вакцины не были лицензированы (Jawetz, Meyer 1943, 1944; Feodorova, Motin, 2011). Масштабным изучением живых вакцин в СССР начали заниматься с 1934 г. Покровская М.П., Жуков-Вережников Н.Н., Коробкова Е.И., Безсонова А.А., Туманский В.М., Ящук А.П., Фадеева Т.Д., Гинзбург Н.Н., Николаев Н.И., Файбич М.М. и др. (Коробкова, 1956; Руководство по профилактике чумы, 1992). Многими учеными была отмечена высокая эффективность именно живых вакцин. Вакцинные штаммы чумного микроба, отличающиеся иммунологическими свойствами, были получены разными методами: путем отбора старых лабораторных культур, в течение длительного времени пересевавшихся на питательных средах (например, штаммы Y. pestis TJW, Y. pestis EV76, Y. pestis 1 и Y. pestis 17); воздействием неблагоприятных условий культивирования (штамм Y. pestis М-11-40) или бактериофагом на растущие культуры (штамм АМП, ЖЕР, 46S) (Наумов, Ледванов, Дроздов, 1992; Домарадский, 1993). Сравнительное изучение иммуногенным оказался типичный штамм чумного микроба, потерявший свою вирулентность, - Y. pestis EV 76. Этот штамм был получен Ж. Жираром и Дж.

Робиком в 1926 г. путем ежемесячных пассажей на искусственных питательных средах (при температуре 18-25 oС) в течение 6 лет. Несомненным достоинством штамма EV 76 как вакцинного является то, что он вызывал антибактериальный и антитоксический иммунитет (Burrows, 1963). Различными субкультурами вакцинного штамма Y. pestis ЕВ были привиты более 10 млн. человек в разных странах мира. В 1936 г. субкультура вакцинного штамма EV 76 была передана в СССР в противочумный институт «Микроб» (г. Саратов) и в научноисследовательский институт эпидемиологии и гигиены (аббревиатура НИИЭГ, иммуногенность, всвязи с чем его использование в качестве вакцинного стало невозможным. Штамм Y. pestis EV линии НИИЭГ с 1942 г. применялся для специфической профилактики против чумы в СССР, а теперь - в РФ и странах СНГ.

Однако Домарадский И.В. в монографии (1993) отметил, что недостатками этого штамма являются потеря иммуногенности в результате частых пересевов на искусственных питательных средах, высокая реактогенность, т.к. имеет место «остаточная вирулентность», отсутствие защиты от заболевания легочной чумой и необходимость ревакцинации (через год) (Руководство по профилактике чумы, 1992;

Книрель, Федорова, Анасимов 2011; Feodorova, Corbel, 2009). С 1953 по 1959 гг. в качестве живой вакцины против чумы была предложена бивалентная вакцина Y. pestis 1-17. Несмотря на то, что эта вакцина превосходила EV НИИЭГ в экспериментах на животных, для иммунизации людей ее не использовали, и практического применения она не получила (Pollitzer, 1966). В 1960-70 гг. для повышения безопасности были предложены аттенуированные варианты из вирулентных глицерин-позитивных штаммов Y. pestis К-1, К-2, 142 и 586, превосходившие по иммуногенности штамм EV НИИЭГ, но лишь в экспериментах на мышах (Feodorova, Motin, 2011).

Другим способом, с помощью которого пытались защитить животных и человека от патогенных микроорганизмов, было создание вакцин на основе убитых бактериальных культур. У истоков современных технологий создания инактивированных вакцин стоял Г. Рамон, который предложил в 1923 г. для обеззараживания дифтерийного и столбнячного токсинов обрабатывать их формальдегидом при 37 oС (Вакцины и вакцинация …, 2011). Для профилактики бруцеллеза использовали вирулентные штаммы B. abortus инактивированные нагреванием, фенолом, диэтиловым эфиром. Такие вакцины индуцировали у людей весьма непродолжительный иммунитет и не защищали от заражения бактериями штаммов B. melitensis и B. suis. Иммунизацию животных проводят вакцинами, которые состоят из бактериальных суспензий и полидисперсного адъюванта.

Входящие в вакцины штаммы B. melitensis 53Н38 (S-форма) или B. abortus 45/20 (Rформа) инактивировали формалином. Ввиду реактогенности эти вакцины не приемлемы для профилактики людей и сельскохозяйственных животных против бруцеллеза (Corbel, Feodorova, 2011).

Для профилактики туляремии вакцину из убитых вирулентных бактерий пытались получить ученые в США, Японии, СССР. В СССР Н.А. Гайский и Б.Я.

Эльберт инактивацию туляремийных бактерий проводили формалином, фенолом, прогреванием, обработкой водным раствором нитрита натрия и уксусной кислоты.

Однако какими бы способами туляремийные бактерии не инактивировали, микробы с утратой патогенных свойств, теряли также и иммуногенность. Стойкого и продолжительного иммунитета против туляремии они не вызывали (Майский, 1953).

Профилактческие препараты против чумы были предложены как из убитых клеток вирулентных штаммов (вакцины цельноклеточные), так и из отдельных компонентов микробной клетки. Эти вакцины получали путем нагревания или при химическом воздействии путем добавления фенола, формальдегида, глицерина, сахарозы и т.д. Основными преимуществами убитых вакцин являлись их безопасность, быстрое развитие иммунитета к бубонной чуме, а также возможность использования во время эпидемий. А. Иерсен уже в 1895 г. показал возможность предохранения кроликов от заражения чумой путем повторных введений убитой нагреванием вирулентной культуры микроба. Первую эффективную убитую чумную вакцину разработал русский ученый В. Хавкин в 1987 г. В течение 40 лет этой вакциной были привиты более 35 млн. человек. Однако при изучении действия этих препаратов не удалось получить напряженного иммунитета у морских свинок (общепризнанная модель для воспроизведения чумы). Они не были достаточно эффективными и при проведении полевых опытов в очагах чумы и не предохраняли от заболевания легочной чумой. Американский ученый К. Майер получил убитую формальдегидом вакцину USP из вирулентного штамма Y. pestis 195/P. Она применялась для иммунизации людей до 1998 года. Но ввиду частых поствакцинальных осложнений была снята с производства в США, в Австралии эту вакцину производят по запросу. Убитые противочумные вакцины, безусловно, являются безопасными, но вместе с тем для них характерна высокая реактогенность и низкая иммуногенность (Домарадский, 1993; Feodorova, Corbel, 2009; Книрель, Федорова, Анисимов, 2011; Anisimov, Lindler, Pier, 2004; Feodorova, Motin, 2011). За рубежом широкое распространение получила убитая вакцина PI («Санофи Пастер», Франция), которая представляет собой фенолрастворимую фракцию из штамма B. abortus 19 Buck. Упомянутая вакцина слабо реактогенна, стабилизирована, однако ее иммуногенность ниже, по сравнению с живой вакциной B. abortus 19 (Учайкин, Шамшева, 2006).





Другим типом безопасных вакцин являются химические вакцины. Вершиловой П.А. с соавторами была сконструирована химическая бруцеллезная вакцина, состоящая из «бруцеллез защитного антигена» (ВРА), уксусной кислоты, белков и полисахаридов, структура которых до конца не выяснена. Небольшие дозы (0,6 мг) этой вакцины индуцировали непродолжительный иммунитет (от 1 до 4 мес.) у мышей и морских свинок. Однако увеличение дозы до 2 мг привели к значительному снижению иммунного ответа. В опытах на добровольцах была найдена оптимальная доза вакцины (1 мг), которую целесообразно вводить как ревакцинирующую после предварительной иммунизации живой вакциной (Corbel, Feodorova, 2009).

Разработка химических вакцин явилась следующим этапом в создании безопасных профилактических препаратов против туляремии. Для их приготовления использовали поверхностные структуры туляремийного микроба, в частности белки внешней мембраны, которые обладают протективной активностью для белых мышей и морских свинок (Хлебников, Головлев, Чугунов, 1994). Было показано, что антигенные компоненты внешней мембраны оказывают выраженный иммуномодулирующий эффект на разные формы функциональной активности макрофагов (Скатов, Хлебников, 1993). Однако вакцина так и не была получена.

Группой российских ученых под руководством В. Жемчугова разработана химическая противотуляремийная вакцина. При создании вакцины были учтены данные о существенной роли компонентного состава питательных сред и условий культивирования туляремийного микроба на синтез поверхностных антигенных структур, обладающих протективной активностью. К этим структурам относятся белковые компоненты туляремийного микроба, липополисахаридная часть, и что очень важно - гликопротеидный «С»-комплекс (Жемчугов с соавт., 2004). Вакцина прошла все надлежащие испытания, получен патент. Однако до настоящего времени она не лицензирована и не производится (Марданов, 2004).

Особого внимания заслуживает экспериментальная химическая чумная вакцина, предложенная С.М. Дальвадянцем (1990), в состав которой входят два компонента:

F1 чумного микроба и ОСА псевдотуберкулезного. Дальвадянцем С.М. и Тараненко Т.М. (1988) были установлены преимущества химической экстракции препарата ОСА из биомассы псевдотуберкулезного микроба по сравнению с чумным.

Химическая вакцина Дальвадянца вызывает напряженный иммунитет к чуме у лабораторных животных, и является эффективнее убитой вакцины USP, но уступает вакцинному штамму EV НИИЭГ. По данным автора (Дальвадянц и др., 1990, 1997), по ревакцинирующим свойствам она превосходит живую чумную вакцину. Эта вакцина ареактогенна, и, что очень важно, ее можно применять на фоне антибиотиков, т.е. во время начавшейся вспышки заболевания для его лечения.

Вакцина рекомендована для ревакцинации в очагах чумы или при ее завозе (Домарадский, 1993).

Альтернативными методами подхода к созданию безопасных вакцин являются, в настоящее время, молекулярно-генетические методы и технологии создания рекомбинантных ДНК. На мышах проведены исследования протективных свойств противобруцеллезных препаратов, в состав которых включены специфические антигены: рибосомальный белок L7/L12, белки, содержащие Cu, Zn супероксиддисмутазы, SodC, бактериофферитин, глицералдегид-3-фосфат дегидрогеназа, люмазин синтаза Omp 31, рекомбинантные Omp 16 и Omp 19.

Вызванный препаратами иммунный ответ не превосходил результаты, полученые после введения животным живой вакцины из штамма 19 ВА или вакцины RB 51.

Рекомбинант Omp 18, экспрессированный в E. coli, вызывал протекцию у мышей, но введение его в комбинации с Omp 38, напротив способствовало развитию бруцеллезной инфекции. Наличие в препаратах рекомбинантных белков пептидилпролил-цис-транс изомераза и DnaK, приводило к образованию значительного количества антител, обладающих низкой протективной активностью. Вакцина, содержащая синтезированный белок Omp 31 и люмазин синтазу, была эффективна против B. ovis, так же как вакцина Rev 1, и против B. melitensis. Пока эти вакцины дают обнадеживающие результаты только в экспериментах на лабораторных животных (Corbel, Feodorova, 2011).

Определенные успехи были достигнуты при создании полисахарид белковых конъюгатов, включающих синтетические комплексы полисахаридов O полисахаридов B. abortus и поринов, или O полисахаридов B. melitensis с бычьим сывороточным альбумином, которые индуцировали выработку антитела и протекцию у мышей против соответствующих вирулентных штаммов (Corbel, Feodorova, 2011).



Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 31 |
 


Похожие материалы:

« СТЕПАНОВ Николай Витальевич СОСУДИСТЫЕ РАСТЕНИЯ ПРИЕНИСЕЙСКИХ САЯН 03.02.14 - Биологические ресурсы Диссертация на соискание учёной степени доктора биологических наук Красноярск 2014 СОДЕРЖАНИЕ 4 Введение Глава 1. История исследования флоры 14 Глава 2. Физико-географические условия. 28 29 2.1. Геоморфология, орогенез, геология 33 2.2. Гидрография 35 2.3. Климат 39 2.4. Почвы 41 2.5. Растительность Глава 3. Материалы и методы исследований. 72 Глава 4. Анализ флоры сосудистых ...»

«НА ПРАВАХ РУКОПИСИ СИГИДА РОМАН СЕРГЕЕВИЧ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ РИТМОСТАЗА У ПОДРОСТКОВ С РАЗЛИЧНОЙ АДАПТАЦИЕЙ К УЧЕБНЫМ НАГРУЗКАМ 03.00.13 – ФИЗИОЛОГИЯ Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор В.А. Батурин Ставрополь - 2004 2 Принятые сокращения АД –артериальное давление АМо- амплитуда моды АП - адаптационный потенциал ВПМ- вариационная пульсометрия ДАД –диастолическое артериальное давление ДМ –динамометрия ...»

« РЫЛЬНИКОВ Валентин Андреевич ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ И ПОДХОДЫ К УПРАВЛЕНИЮ ЧИСЛЕННОСТЬЮ СИНАНТРОПНЫХ ВИДОВ ГРЫЗУНОВ (на примере серой крысы Rattus norvegicus Berk.) Специальность 03.00.16 – экология Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Пермь – 2007 2 Оглавление Введение………………………………………………………………………. 7 Глава 1. Обзор литературы 1.1. Экология серой крысы (пасюк)………………………………………… 25 1.1.1. Характеристика питания серой крысы…….………………………… 25 1.1.2. ...»

« Подсвирова Ирина Александровна Микробиологический мониторинг патогенов гнойновоспалительных заболеваний в хирургических отделениях и в отделении реанимации и интенсивной терапии в многопрофильном стационаре 03.02.03 – микробиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Андрей Юрьевич Миронов доктор медицинских наук Елена Васильевна Алиева Ставрополь — 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ ...»

« Орлова Дарья Юрьевна КИНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ И ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ЛИГАНД-РЕЦЕПТОРНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ С ПОМОЩЬЮ ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ И ЛАЗЕРНОЙ СКАНИРУЮЩЕЙ МИКРОСКОПИИ Специальность 03.01.02 – биофизика Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук. Научный руководитель доктор физико-математических наук Мальцев В.П. Новосибирск – 2011 Содержание Введение Глава 1 Обзор литературы 1.1. “Лиганд” и “рецептор”. Типы клеточных рецепторов ...»

« 'Oi.200.7 1 5 5 9 3 МИНАЕВА Любовь Валерьевна ^/-/eMaci^cL^ ЭКСПЕРРТМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА РОЛИ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В РЕАЛИЗАЦИИ ПОБОЧНЫХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПОВТОРНОГО ВВЕДЕНИЯ ЦРЖЛОФОСФАНА 14.00.20 - токсикология, 03.00.04 - биохимия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные руководители: доктор медицинских наук профессор А.И.Карпищенко кандидат медицинских наук С.И.Глушков САНКТ- ПЕТЕРБУРГ 2007 2 ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ...»

« ЛАРИОНОВ АЛЕКСЕЙ ВИКТОРОВИЧ РАЗНООБРАЗИЕ СТЕПНОЙ РАСТИТЕЛЬНОСТИ НА ГРАДИЕНТЕ КОНТИНЕНТАЛЬНОСТИ КЛИМАТА В ХАКАСИИ 03.00.05 – БОТАНИКА Научный руководитель Ермаков Николай Борисович д.б.н., с.н.с. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск - 2014 2 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования Цели и задачи исследования Защищаемые положения Научная новизна Практическая значимость Апробация работы и публикации Благодарности ГЛАВА 1. ...»

«Кочерина Наталья Викторовна АЛГОРИТМЫ ЭКОЛОГО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО УЛУЧШЕНИЯ ПРОДУКТИВНОСТИ РАСТЕНИЙ Специальность 03.00.15 – Генетика Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель доктор биологических наук, профессор, академик РАСХН В. А. Драгавцев Санкт–Петербург – 2009 2 Оглавление Глава I. Введение…………………………………………………….……….…4 О реальной природе организации сложных полигенных экономически важных признаков растений…….……………………9 Глава II. Постановка задач ...»

« ГАЛКИНА МАРИЯ АНДРЕЕВНА БИОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНВАЗИОННЫХ ВИДОВ РОДА BIDENS L. В ЕВРОПЕЙСКОЙ ЧАСТИ РОССИИ 03.02.01 – БОТАНИКА ДИССЕРТАЦИЯ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК Научный руководитель д.б.н. Виноградова Ю.К. Москва – 2014 2 ОГЛАВЛЕНИЕ Введение ……………………………………………………………………….4 Глава 1. Объекты и методы ………………………………………………….10 Глава 2. История распространения инвазионных видов рода Bidens L. на территории Европы …………………………………… Глава 3. ...»

« Никитенко Елена Викторовна МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО МАНЫЧА 03.02.10 – гидробиология Диссертация на соискание учёной степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, Щербина Георгий Харлампиевич Борок – 2014 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ 3 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8 ГЛАВА 2. ФИЗИКО–ГЕОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЙОНОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 17 ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 36 ГЛАВА 4. МАКРОЗООБЕНТОС ВОДОЕМОВ ДОЛИНЫ ВОСТОЧНОГО ...»








 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.